ရလဒ်များက mesothelin-ပစ်မှတ်ထားသော TriKE သည် လက်ရှိစောင့်ရှောက်မှုစံနှုန်းနှင့်အတူ အလုပ်လုပ်နိုင်ပြီး အစိုင်အခဲအကျိတ်၏ hypoxic ပတ်၀န်းကျင်တွင်ပင် အကျိုးကျေးဇူးများပေးစွမ်းနိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။
ကုမ္ပဏီ၏ကိုယ်ပိုင် tri-specific natural killer (NK) cell engager၊ TriKE® ပရိုတိန်းဇီဝဗေဒနည်းပညာပလပ်ဖောင်းပေါ်တွင် ကုမ္ပဏီ၏ကိုယ်ပိုင် tri-specific natural killer (NK) cell engager၊ TriKE® ပရိုတိန်းဇီဝဗေဒနည်းပညာပလပ်ဖောင်းကို အခြေခံ၍ ဆန်းသစ်သောကုထုံးများကို တီထွင်ထုတ်လုပ်ရန် အာရုံစိုက်ထားသည့် ဆေးခန်းပြစင်မြင့်မှ immuno-oncology ကုမ္ပဏီ၊ ESMO ၏ပစ်မှတ်ထားသော ကင်ဆာရောဂါကုထုံးကွန်ဂရက် (TAT) ရှိ hypoxic အစိုင်အခဲအကျိတ် microenvironment ရှိ သေးငယ်သောဆဲလ်မဟုတ်သော အဆုတ်ကင်ဆာ (NSCLC) ကို ဆန့်ကျင်သည့် ဆဲလ်ခုခံအားကုထုံး။
ကုမ္ပဏီ၏ R&D ၏ဥက္ကဌနှင့် ဆေးဘက်ဆိုင်ရာအရာရှိချုပ် Gregory Berk, MD မှ မှတ်ချက်ပြုခဲ့သည် "ဤအဆင့် IVB NSCLC လူနာများ၏ခုခံအားဆဲလ်များပျံ့နှံ့နေသောခုခံအားဆဲလ်များကွဲပြားနေသော်လည်း၊ mesothelin-targeted TriKE သည်လက်ရှိစောင့်ရှောက်မှုစံနှုန်းနှင့်အတူအလုပ်လုပ်နိုင်သည်။ အစိုင်အခဲအကျိတ်၏ hypoxic ပတ်၀န်းကျင်တွင်ပင် အကျိုးရှိစေကာမူ TriKE ကို ပစ်မှတ်ထား၍ ဤဝတ္ထု၏ နောက်ထပ် စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအား ထိုက်တန်ပါသည်။"
Tri-specific Killer Engager (TriKE®) ကိုအသုံးပြု၍ hypoxia ၏အခြေအနေတွင် NSCLC ကိုဆန့်ကျင်သော NK cell immunotherapy ကို မောင်းနှင်ခြင်း
နောက်ခံသမိုင်းကြောင်း - လက်ရှိတွင်၊ သွေးကင်ဆာနှင့် lymphoma ကိုကုသရန် ဆေးခန်းတွင် Tri-specific killer engagers (TriKE®) ကို စမ်းသပ်နေပါသည်။ ဤ TriKE ၏ cross-link CD16/FcγRIII နှင့် NK ဆဲလ်များပေါ်ရှိ အကျိတ်အန်တီဂျင်သည် cytotoxicity ကိုမောင်းနှင်ပေးသည့် IL15 သည် NK ဆဲလ်များအတွက် ရှင်သန်မှုနှင့် ကြီးထွားမှုအချက်ပြမှုများကို ပံ့ပိုးပေးသော်လည်း ILXNUMX သည် cytotoxicity ကိုမောင်းနှင်စေသည်။ Mesothelin (MSLN) သည် လက်ရှိတွင် NSCLC အပါအဝင် ကင်ဆာအမျိုးမျိုးတွင် ပစ်မှတ်ထားသည့် အကျိတ်အန်တီဂျင်ဖြစ်သည်။ University of Minnesota မှ Dr. Jeff Miller မှပြုလုပ်သော လက်ရှိလေ့လာမှုတွင် MSLN-ပစ်မှတ်ထားသော TriKE သည် hypoxia ၏ရှေ့မှောက်တွင် NSCLC ၏စိန်ခေါ်မှုဖြစ်သော NSCLC ဆဲလ်များအတွင်း cytotoxicity ကိုရောဂါအဆင့်အားလုံးတွင် cytotoxicity မောင်းနှင်နိုင်မှုရှိမရှိ အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။
လေ့လာမှုပုံစံနှင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်း - NSCLC လူနာများထံမှ စုဆောင်းထားသော အနားသတ်အသွေး mononuclear ဆဲလ်များ (PBMC) ကိုအသုံးပြုခြင်း၊ (၁) လူနာများအား စံကုသမှုမစတင်မီ၊ (၂) ကနဦးကုသမှုအပြီး (၃) အသုံးချနိုင်သော ရောဂါတိုးတက်မှုတွင်။ လေ့လာမှုသည် လူနာ PBMC ကို NSCLC ဆဲလ်လိုင်း (NCI-H1) ဖြင့် monensin နှင့် brefeldin A တွင် 2 နာရီကြာ စိန်ခေါ်ခဲ့ပြီး၊ degranulation (CD3a) နှင့် cytokine ထုတ်လုပ်မှု (IFNγ) ကို flow cytometry (live၊ single CD460+/CD5- cells) ဖြင့် စိန်ခေါ်ခဲ့သည်။ ) NK ဆဲလ်တစ်ခုတည်း (NT); မူးယစ်ဆေး ('TriKE'); သို့မဟုတ် NK ဆဲလ်များသည် အကျိတ်တစ်ခုတည်းဖြစ်သည်။
ရလဒ်များ
NSLC သည် NK ဆဲလ်များကို ပြောင်းလဲခဲ့သည် - အစောပိုင်းအဆင့် သို့မဟုတ် နှောင်းပိုင်းလူနာအုပ်စုများတွင် ကွဲပြားသော များပြားသော ခုခံအားခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို Astrolabe Diagnostics ဆော့ဖ်ဝဲကို အသုံးပြု၍ ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ TriKE သည် အုပ်စုနှစ်ခုစလုံးအတွက် H0.0001 ဆဲလ်များကို သိသိသာသာ (p<460) လှုပ်ရှားမှုကို လှုံ့ဆော်ပေးနိုင်သည်။ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာချက်တွင် ကုသမှုမစတင်မီ အစောပိုင်းအဆင့်လူနာများနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက CD56+/CD16+ NK ဆဲလ်များ ပိုမိုများပြားပြီး CD33+/CD14- myeloid ဆဲလ်များ နည်းပါးကြောင်း ဖော်ထုတ်တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဆိုက်တိုအဆိပ်သင့်မှုကို တွန်းအားပေးသည့် CD16 ချို့တဲ့ခြင်းနှင့် NK ဆဲလ်လုပ်ဆောင်မှုကို ဖိနှိပ်နိုင်သည့် myeloid ဆဲလ်များ များပြားခြင်းသည် နှောင်းပိုင်းအဆင့် NSCLC လူနာများသည် NK ဆဲလ် cytotoxicity ကိုပစ်မှတ်ထားသည့် ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာတုံ့ပြန်မှုအပေါ် ကွဲပြားစွာတုံ့ပြန်နိုင်သည်ဟု အကြံပြုထားသည်။
Mesothelin-targeted TriKE သည် ရောဂါအဆင့်နှင့်မသက်ဆိုင်ဘဲ ကုသမှုအဆင့်တိုင်းတွင် NK ဆဲလ်လုပ်ဆောင်ချက်ကို မောင်းနှင်ပေးသည်- hypoxia သည် NK cell cytotoxicity ကို ထိခိုက်စေသော်လည်း လေ့လာမှု၏ MSLN-targeted TriKE သည် hypoxia နှင့် ထိတွေ့ပြီးနောက် 460 ရက်ကြာ အဆုတ်ကင်ဆာဆဲလ်များ၏ ကင်ဆာဆဲလ် (H7) ၏ NK cell cytotoxicity ကို တိုးမြှင့်ပေးသည် hypoxia နှင့်ထိတွေ့မှုအတွင်း၊ နှင့်စမ်းသပ်မှုကိုယ်တိုင်။ ကုသမှုအဆင့်အားလုံးတွင် (ကုသမှုမခံယူမီ၊ ကနဦးကုသမှုအပြီးနှင့် တိုးတက်မှုတွင်) အကျိတ်ဆဲလ်များ (H460) ရှိနေချိန်တွင် လူနာ NK ဆဲလ်များတွင် TriKE သည် သေးငယ်သော degranulation နှင့် cytokine ထုတ်လုပ်မှုကို ဖြစ်ပေါ်စေကြောင်း သက်သေပြခဲ့သည်။
နိဂုံးချုပ် - ဤအကြိုလက်တွေ့အထောက်အထားများအရ Stage IVB NSCLC လူနာများ၏ ပျံ့နှံ့နေသော ခုခံအားဆဲလ်များ ကွဲပြားနေသော်လည်း၊ mesothelin-targeted TriKE သည် လက်ရှိစောင့်ရှောက်မှုစံနှုန်းနှင့်အတူ လုပ်ဆောင်နိုင်ပြီး အစိုင်အခဲအကျိတ်၏ hypoxic ပတ်၀န်းကျင်တွင်ပင် အကျိုးကျေးဇူးများပေးစွမ်းနိုင်သည်။
ဤဆောင်းပါးမှ ဘာယူရမည်နည်း။
- , the Company’s President of R&D and Chief Medical Officer noted, “This pre-clinical evidence suggests, despite the difference in circulating immune cells of Stage IVB NSCLC patients, a mesothelin-targeted TriKE can work alongside current standard of care and provide benefit even in the hypoxic environment of a solid tumor, meriting further investigation of this novel, targeted TriKE.
- Jeff Miller’s laboratory, University of Minnesota, evaluated whether a MSLN-targeted TriKE could drive cytotoxicity towards NSCLC cells at all stages of disease in the presence of hypoxia, a challenge in the NSCLC tumor microenvironment.
- The data demonstrated that TriKE induced degranulation and cytokine production in patient NK cells when in the presence of tumor cells (H460) at all stages of treatment (before treatment, after initial treatment and at progression).
