Omicron ၏ ဆန်းသစ်သောအင်္ဂါရပ်များအကြောင်း ဖြတ်ကျော်ရှာဖွေမှုများ

Jemincare R&D Center ၏ ဇီဝဗေဒပညာမှ ဒေါက်တာ Su-Jun Deng ဦးဆောင်သော သိပ္ပံပညာရှင်အဖွဲ့တစ်ဖွဲ့နှင့် ပါမောက္ခ H. Eric Xu နှင့် ဒေါက်တာ Wanchao Yin ဦးဆောင်သော SIMM of CAS မှ သိပ္ပံပညာရှင်အဖွဲ့တစ်ဖွဲ့သည် binding နှင့် pseudovirus neutralization ကို အတည်ပြုရုံသာမက၊ JMB2002 ၏လုပ်ဆောင်ချက်သည် Omicron မူကွဲနှင့်ဆန့်ကျင်ဘက်ဖြစ်ပြီး ACE2 နှင့် JMB2002 အသီးသီးရှိ ရှုပ်ထွေးနေသော Omicron spike ပရိုတင်း၏ဖွဲ့စည်းပုံကိုလည်း ဖြေရှင်းခဲ့သည် (ပုံ 1 နှင့် ပုံ 2)။ မော်လီကျူးအဆင့်တွင် Omicron မျိုးကွဲ၏ ကူးစက်မှု တိုးလာခြင်းနှင့် ကိုယ်ခံအားမှ လွတ်မြောက်ခြင်းဆိုင်ရာ ယန္တရားများကို ပူးတွဲသုတေသနပြုမှုများက ဖော်ပြခဲ့ပြီး JMB2002 ၏ ထူးခြားသောစည်းနှောင်မှု ယန္တရားအား NAbs များအားလုံးနှင့် မတူကြောင်း ပြသခဲ့သည်။ Omicron အမျိုးကွဲနှင့် JMB2002 ၏ ဆန်းသစ်သောအင်္ဂါရပ်များဆိုင်ရာ အသေးစိတ်တွေ့ရှိချက်များကို bioRxiv ကြိုတင်ပရင့်ဝဘ်ဆိုဒ်တွင် ထုတ်ဝေခဲ့သည် (ကိုးကား 1)။

နောက်ဆုံး သုတေသနရလဒ်များက JMB2002 သည် Omicron မျိုးကွဲနှင့် မြင့်မားသော ပေါင်းစပ်လုပ်ဆောင်မှုရှိကြောင်း ညွှန်ပြပြီး အစွမ်းထက်သော Omicron pseudovirus neutralization လုပ်ဆောင်ချက်ကို ပြသခဲ့သည် (ပုံ 2A၊ 2B)။ အတည်ပြုပြီး အများစုနှင့် လက်တွေ့ကျသော အဆင့် SARS-CoV-2 ပဋိပစ္စည်း ဆန့်ကျင်သော ဆေးဝါးများသည် ၎င်းတို့၏ ကြားဖြတ်လုပ်ဆောင်မှု ဆုံးရှုံးသွားခြင်း သို့မဟုတ် Omicron မျိုးကွဲရှိ spike ပရိုတိန်း၏ ဗီဇပြောင်းလဲမှုများစွာကြောင့် ပျက်ပြယ်စေသော အာနိသင် သိသိသာသာ လျော့ကျသွားသည်ကို ထည့်သွင်းစဉ်းစားခြင်းသည် အားတက်စရာဖြစ်သည်။ 

Omicron မျိုးကွဲ၏ ပိုမိုကောင်းမွန်သော ကူးစက်နိုင်မှု၏အကြောင်းရင်းတစ်ခုမှာ ၎င်း၏ spike protein RBD (Receptor Binding Domain) သည် တောရိုင်းအမျိုးအစားထက် SARS-CoV-2 receptor ACE2 နှင့် ပိုမိုချိတ်ဆက်နိုင်ခြင်းကြောင့်ဖြစ်သည်။ Omicron မျိုးကွဲကို ပစ်မှတ်ထားသည့် သီးခြားကုထုံးပဋိပစ္စည်းများကို ဖော်ထုတ်ရန်အတွက် ချက်ချင်းလိုအပ်ပါသည်။ Jemincare မှသိပ္ပံပညာရှင်များသည် JMB2002 Fab ၏ Omicron မျိုးကွဲ၏ spike protein နှင့် binding ဆက်စပ်မှုသည် WT (ပုံ 4A) ထက် 2 ဆပိုမိုမြင့်မားသည်ကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ပို၍အရေးကြီးသည်မှာ၊ ပါမောက္ခ H. Eric Xu ၏အဖွဲ့သည် JMB2002 (ပုံ 2C) တွင် ချည်နှောင်ထားသော Omicron spike trimer ၏ ရှုပ်ထွေးသောဖွဲ့စည်းပုံကို ဖြေရှင်းခဲ့ပြီး၊ အဆိုပါဖွဲ့စည်းပုံသည် JMB2002 ၏နောက်ဘက်တွင် ချည်နှောင်ထားသည့် RBD နှင့် ထူးခြားသောပေါင်းစပ်မှုရှိသော epitope (ပုံ 2D) ကိုပြသထားသည်။ . JMB2002 သည် အတန်း V NAb အဖြစ် အမျိုးအစားခွဲခြားထားသော အစီရင်ခံထားသော NAbs များအားလုံးနှင့် ကွဲပြားသော ပေါင်းစပ်ယန္တရားတစ်ခုပါရှိသော SARS-CoV-2 ပဋိပစ္စည်းကို ဆန့်ကျင်သော အတန်းအစားအသစ်တစ်ခုဖြစ်ကြောင်း အကြံပြုထားသည်။ pseudovirus neutralization assay မှရလဒ်များသည် JMB2002 သည် Delta မျိုးကွဲမှလွဲ၍ WHO VOC အားလုံးကိုပစ်မှတ်ထားသည့်ကျယ်ပြန့်သောရောင်စဉ်ကြားခံပဋိပစ္စည်းဖြစ်ကြောင်းဖော်ပြသည်။

JMB2002 သည် တရုတ်နိုင်ငံတွင် အဆင့် I ဆေးခန်း စမ်းသပ်မှု ပြီးဆုံးသွားပါပြီ။

2021 ခုနှစ် ဇွန်လတွင်၊ JMB2002 သည် တရုတ်နိုင်ငံရှိ ကျန်းမာသောအလှူရှင်များအတွက် အဆင့် I လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုကို လွန်စွာဘေးကင်းပြီး နှစ်လိုဖွယ်ကောင်းသော PK ဂုဏ်သတ္တိများဖြင့် အပြီးသတ်ခဲ့သည်။ မတ်လ 2021 ခုနှစ်တွင် JMB2002 ကို US (IND 154745) တွင် လက်တွေ့စမ်းသပ်ရန် အတည်ပြုခဲ့သည်။ လက်ရှိတွင်၊ Jemincare သည် 2002L ဇီဝဓာတ်ပေါင်းဖိုစကေးတွင် နောက်ထပ်လက်တွေ့စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုအတွက် JMB2000 ဆေးဝါးအလုံအလောက်ကို ထုတ်လုပ်ခဲ့သည်။