ကင်ဆာနှင့် COVID သုတေသန- Cytokines ၏ အခန်းကဏ္ဍ

Taipei Medical University ၏ ဒါရိုက်တာဘုတ်အဖွဲ့ဥက္ကဋ္ဌ ဒေါက်တာ Wen-Chang Chang နှင့် Taipei Medical University မှ ပါမောက္ခဒေါက်တာ Yun Yen တို့ ပူးပေါင်းကျင်းပသည့် အဆိုပါ အထူးအစည်းအဝေးတွင် 2020 Tang Prize in Biopharmaceutical Science မှ ဆုရရှိသူ သုံးဦးမှ ဟောပြောပို့ချမှုများ ပြုလုပ်ခဲ့ပါသည်။ , Drs. Charles Dinarello၊ Marc Feldmann နှင့် Tadamitsu Kishimoto တို့သည် ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် COVID-19 ရောဂါအတွက် cytokines အခန်းကဏ္ဍနှင့်ပတ်သက်သည့် အဖိုးတန်အချက်အလက်များကို ပေးဆောင်သည်။

“Interleukin-1: Systemic and Local Inflammation of the Prime Mediator” အမည်ရှိ ဒေါက်တာ Dinarello ၏ ပထမဆုံး ဟောပြောပွဲကို ၁၉၇၁ ခုနှစ်တွင် လူသားသွေးဖြူဥများမှ leukocytic pryogen သန့်စင်ခြင်းဖြင့် စတင်ခဲ့သည်။ ထို့နောက် အဖျားနှစ်ခုကို ဖော်ထုတ်ရန် ခြောက်နှစ်ကြာခဲ့သည်။ နောက်ပိုင်းတွင် IL-1971α နှင့် IL-1β ဟုခေါ်သော မော်လီကျူးများကို ထုတ်လုပ်သည်။ 1 ခုနှစ်တွင် သုတေသနရလဒ်များကို National Academy of Sciences ၏ Proceedings of Sciences တွင် ထုတ်ဝေခဲ့ပြီး ဒေါက်တာ Dinarello အတွက် "၎င်းသည် cytokine ဇီဝဗေဒသမိုင်း၏ အရေးကြီးသော ခြေလှမ်းဖြစ်သည်" ဟု သက်ရှိသိပ္ပံနယ်ပယ်မှ လူအများအပြားအား တိုက်တွန်းမှုကြောင့်၊ လူ့ဇီဝကမ္မဗေဒအပေါ် ခုခံအားစနစ်၏ လွှမ်းမိုးမှုကို လေ့လာပါ။ ရလဒ်အနေဖြင့် cytokine ဇီဝဗေဒသည် လျင်မြန်စွာ ကျယ်ပြန့်လာသည်။ လူသားများတွင် အစောပိုင်းစမ်းသပ်မှုများအပြီးတွင် "ကုသမှုအဖြစ်အသုံးပြုသည့် cytokines များ၏သမိုင်းကြောင်းမှာ သိသိသာသာပြောင်းလဲသွားသည်" နှင့် အာရုံစူးစိုက်မှုကို "IL-1977 ကဲ့သို့သော IL-1 ကဲ့သို့သော IL-6၊ IL-ကဲ့သို့သော cytokines များကို ဟန့်တားခြင်းသို့ ကူးပြောင်းခဲ့သည်" 1” IL-1 မိသားစု ၏ ရောင်ရမ်းမှု လိုလားသော မော်လီကျူးများဖြင့် ဖွဲ့စည်းထားသော ရှုပ်ထွေးသော ကွန်ရက်ကို ပရိသတ်အား နားလည်စေရန် ကူညီပေးရန် ဒေါက်တာ Dinarello သည် IL-1 မိသားစုဝင်များ၏ အချက်ပြ ကူးပြောင်းမှု၊ ၎င်းတို့၏ လိုလားချက်နှင့် ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်သည့် လက္ခဏာများနှင့် လက္ခဏာများအကြောင်း အသေးစိတ် ရှင်းပြခဲ့သည်။ ကွဲပြားသောရောင်ရမ်းမှုဆိုင်ရာရောဂါများသည် "Il-1 ပိတ်ဆို့ခြင်း၏လက်တွေ့အသုံးချမှု" ကိုဗဟိုပြုသောဟောပြောချက်၏ဒုတိယတစ်ဝက်၏ဒုတိယတစ်ဝက်ကိုပရိတ်သတ်များကောင်းစွာနားလည်သဘောပေါက်ရန်နည်းလမ်းကိုလွယ်ကူစေရန်အတွက်။ ဒေါက်တာ Dinarello မှတ်ချက်ပြုထားသည့်အတိုင်း IL-1 အလွန်အကျွံထုတ်လုပ်မှုသည် ရောဂါများစွာ၏အဖြစ်များသောအကြောင်းရင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ အခြားတစ်ဖက်တွင် IL-1Ra သည် Il-1αandβကို တားစီးနိုင်ပြီး IL-1R အချက်ပြမှုကို ပိတ်ဆို့နိုင်သည်။ Anakinra သည် ပြန်လည်ပေါင်းစပ်လူသား IL-2Ra ကို ထုတ်လုပ်လိုက်ပြီဖြစ်သည်။ ၎င်းကို rheumatoid arthritis ကုသရန်အသုံးပြုပြီး အမျိုးအစား 1 ဆီးချိုရောဂါရှိ glycemic ချို့ယွင်းချက်များကိုလည်းကာကွယ်နိုင်သည်။ ထို့အပြင်၊ Novartis မှအောင်မြင်စွာတီထွင်ထားသော anti-IL-1βmonoclonal antibody canakinumab ကို ရှားပါးမျိုးရိုးလိုက်သောရောဂါများ၊ အဆစ်အမြစ်ရောင်ရောဂါများ၊ autoimmune နှင့် ရောင်ရမ်းသောရောဂါများ၊ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါများအထိရောဂါအမျိုးမျိုးတွင်အတည်ပြုခဲ့သည်။ canakinumab ပါ၀င်သည့် စိတ်လှုပ်ရှားစရာအကောင်းဆုံးသတင်းမှာ ကင်ဆာကုသရာတွင် အရေးပါသောအခန်းကဏ္ဍမှပါဝင်ကြောင်း မမျှော်လင့်ဘဲ သက်သေပြခဲ့သည့် CANTOS သည် လက်တွေ့စမ်းသပ်မှုဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့်၊ ဒေါက်တာ Dinarello သည် IL-XNUMX ကို ပိတ်ဆို့ခြင်းသည် ကင်ဆာကုသမှုအသစ်၏ အရုဏ်ဦးတွင် ဖြစ်ပေါ်လာနိုင်သည်ဟု ယုံကြည်သည်။

ဒုတိယဟောပြောသူ ဒေါက်တာ Feldmann က "ထိရောက်သောကုထုံးအဖြစ် Autoimmunity in Molecular Insights ကို ဘာသာပြန်ခြင်း" နှင့် ပတ်သက်၍ ၎င်း၏အမြင်များကို မျှဝေခဲ့သည်။ သူ၏ ဟောပြောချက် ပထမနှစ်ဝက်၏ အလေးပေးချက်မှာ TNF ဆန့်ကျင်ဘက် အဆစ်အမြစ်ရောင်ရမ်းခြင်းကို ကုသရာတွင် ထိရောက်မှုရှိကြောင်း သူတွေ့ရှိခဲ့ပုံအပေါ် အလေးထားပါသည်။ ဤဆေး၏ မြင့်မားသော သို့မဟုတ် အနိမ့်ပိုင်းကို စီမံခန့်ခွဲခြင်းသည် TNF ကို ပိတ်ဆို့စေပြီး အခြားသော ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော ဖျန်ဖြေပေးသူများ၏ ထုတ်လုပ်မှုကိုလည်း လျင်မြန်စွာ လျှော့ချနိုင်သည်။ ၎င်းတို့၏အစောပိုင်းစမ်းသပ်မှုများတွင်၊ ဒေါက်တာ Feldmann နှင့်အဖွဲ့သည် rheumatoid အဆစ်အမြစ်ရောင်ရောဂါရှိသူများ၏ 50% ခန့်သည် anti-TNF နှင့် ကင်ဆာဆေး methotrexate ကိုအသုံးပြု၍ ပေါင်းစပ်ကုထုံးကို တုံ့ပြန်ခဲ့ကြောင်း သရုပ်ပြခဲ့သည်။ အဲဒါက “လူနာတိုင်း မသက်သာခင်မှာ ကျွန်တော်တို့ သွားရမယ့် ခရီးက ရှည်လျားတယ်” လို့ သူ့ကို ယုံကြည်လာခဲ့တယ်။ ဟောပြောချက်၏ဒုတိယနှစ်ဝက်အတွင်း၊ ဒေါက်တာ Feldmann က "TNF သည် ရောင်ရမ်းမှုကိုဖြစ်စေသော TNF receptor-1(TNFR1)၊ နှင့် TNF receptor 2 တို့ပါ၀င်သောကြောင့် အလွန်ထူးခြားသောတရားထိုင်သူဖြစ်ပြီး၊ ၎င်းတွင် ရောင်ရမ်းမှုကိုဖြစ်စေသော TNF receptor-1(TNFRXNUMX)၊ ဆန့်ကျင်ဘက်။ ဒါကြောင့် TNF အားလုံးကို ပိတ်ဆို့ရင် receptors တွေကို ပိတ်ဆို့မယ်။ သင်သည် ရောင်ရမ်းမှုကို ပိတ်ဆို့သော်လည်း ရောင်ရမ်းမှုကို ကျဆင်းစေရန် ခန္ဓာကိုယ်၏ ကြိုးပမ်းမှုကိုလည်း တားဆီးနိုင်သည်။" ထို့ကြောင့်၊ သူနှင့်သူ၏လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည် "ကိရိယာများထုတ်လုပ်ခြင်းလုပ်ငန်းစဉ်" တွင်ရှိနေပြီး ထိန်းညှိ T ဆဲလ်များ၏လုပ်ဆောင်ချက်ကိုမပြောင်းလဲဘဲ TNFRXNUMX ကိုပိတ်ဆို့ထားပြီးဖြစ်သည်။ ထို့အပြင်၊ ဒေါက်တာ Feldmann သည် လက်ဖဝါးထဲသို့ anti-TNF ထိုးသွင်းခြင်းဖြင့် လက်ဖရိုဖရဲဖြစ်ခြင်းကို ကုသခြင်းကဲ့သို့သော မကိုက်ညီသော ဆေးဘက်ဆိုင်ရာလိုအပ်ချက်များစွာကို ဖြည့်ဆည်းပေးရန်အတွက် TNF ဆန့်ကျင်ရေး၏ အလားအလာကို ဖော်ပြခဲ့သည်။ သို့ရာတွင်၊ သူပထမဆုံးတီထွင်ခဲ့သည့် anti-TNF ၏ထင်ရှားသောအားနည်းချက်နှစ်ခုကို ထောက်ပြခဲ့သည်- ၎င်းသည် ကုန်ကျစရိတ်-တားမြစ်ပြီး "၎င်းသည် ထိုးဆေးတစ်မျိုးဖြစ်သည်။ ထို့ကြောင့် “ပါးစပ်ဖြင့် ပေးဆောင်နိုင်သော စျေးသက်သာသော ဆေးဝါးများ” ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရန် လူ့အဖွဲ့အစည်းအတွက် ပိုမိုအကျိုးရှိစေမည်ဖြစ်သည်။ ဟောပြောပွဲတစ်လျှောက်လုံးတွင် ဒေါက်တာ Feldmann သည် သူနှင့်အတူရှိနေသော သို့မဟုတ် မတူညီသောပရောဂျက်များနှင့် စမ်းသပ်မှုများအတွက် ပူးပေါင်းလုပ်ဆောင်နေသည့် လူများစွာကို ဆက်လက်ခေါ်ဆောင်လာကာ ထိုအတွေ့အကြုံများမှ သူသင်ယူခဲ့ရာသည် "အခြားသူများနှင့် ထိရောက်စွာအလုပ်လုပ်ပုံ" ဟူသော သတင်းစကားကို အိမ်သို့မောင်းထုတ်ရန် ကြိုးစားစဉ်၊ ၎င်းတို့၏ သုတေသနလုပ်ငန်းများတွင် စဉ်ဆက်မပြတ် အောင်မြင်မှုများရရှိစေရန်။ "ကျွန်ုပ်တို့ တစ်ယောက်တည်း လုပ်နိုင်သည်ထက် များစွာပို၍ အောင်မြင်ရန်" "သူတို့နှင့်အတူ အလုပ်တွဲလုပ်ရန်" နှင့် "သူတို့နှင့်အတူ" ကိုရှာဖွေခြင်းသည် သူ၏အသက်မွေးဝမ်းကြောင်း၏ အမှတ်အသားဖြစ်သည်။

“Interleukin-6- Arthritis to CAR-T နှင့် COVID-19” ဟူသော ခေါင်းစဉ်ဖြင့် တတိယအကြိမ် ဟောပြောပွဲကို တင်ပြရင်း ဒေါက်တာ Kishimoto သည် IL-6 ကို မည်သို့ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်၊ အဘယ်ကြောင့် IL-6 သည် pleiotropic မော်လီကျူးဖြစ်ပြီး အဘယ်ကြောင့်နည်း၊ IL-6 သည် ပဋိပစ္စည်းထုတ်လုပ်မှုနှင့် ရောင်ရမ်းခြင်းအတွက် နှစ်ဖက်စလုံးတွင် တာဝန်ရှိသည်။ သူသည် IL-6 ၏ autoimmune ရောဂါများအပေါ်သက်ရောက်မှုများနှင့် IL-6 သည် cytokine မုန်တိုင်းများကိုမည်ကဲ့သို့ဖြစ်ပေါ်စေနိုင်သည်ကိုလည်းအလင်းပြခဲ့သည်။ သူ၏ဟောပြောချက်အစောပိုင်းတွင် ဒေါက်တာ Kistimoto သည် IL-6 ကို အလွန်အကျွံထုတ်လုပ်ခြင်းသည် cardiac myxoma၊ Castleman's disease၊ rheumatoid arthritis နှင့် juvenile idiopathic arthritis (JIA) ကဲ့သို့သော ရောဂါများစွာနှင့် ဆက်နွယ်နေကြောင်း ရှင်းလင်းစွာ ပြောကြားခဲ့သည်။ IL-6 အလွန်အကျွံထုတ်လုပ်မှုကြောင့် ဖြစ်ပေါ်လာသော ရောင်ရမ်းမှုတုံ့ပြန်မှုများကို ကိုင်တွယ်ဖြေရှင်းရန် ဒေါက်တာ Kishimoto နှင့်အဖွဲ့သည် IL-6 အချက်ပြမှုများကို ပိတ်ဆို့ခြင်းဖြင့် လူနာများအား ကုသရန် ကြိုးစားခဲ့သည်။ နောက်ပိုင်းတွင်၊ လူသားအဖြစ်ပြုလုပ်ထားသော IL-6 ဆန့်ကျင်ဘက် monoclonal ပဋိပစ္စည်းကို ပြန်လည်ပေါင်းစပ်ထားသော tocilizumab သည် အောင်မြင်စွာတီထွင်ခဲ့ပြီး rheumatoid arthritis နှင့် JIA ကုသမှုအတွက် နိုင်ငံပေါင်း 100 ကျော်တွင် အသုံးပြုရန် အတည်ပြုခဲ့သည်။ IL-6 ထုတ်လုပ်မှုကို မည်ကဲ့သို့ ထိန်းချုပ်ထားပြီး IL-6 ထုတ်လုပ်မှု လွန်ကဲခြင်းကြောင့် နာတာရှည်ရောင်ရမ်းသည့်ရောဂါများတွင် ဖြစ်ပွားလေ့ရှိကြောင်း ဒေါက်တာ Kishimoto မှ ရှင်းပြရာတွင် IL-6 ၏ တည်ငြိမ်မှုသည် ၎င်း၏ messenger RNA ပေါ်တွင် များစွာမူတည်ကြောင်း ရှင်းပြခဲ့သည်။ CAR-T cell-induced cytokine မုန်တိုင်းများ ခံစားနေရသော လူနာများကို ကယ်ဆယ်ရန်၊ ယခုအခါ ဆေးဘက်ဆိုင်ရာ ပညာရှင် အများအပြားသည် ဤကုထုံး၏ ဘေးထွက်ဆိုးကျိုးများကို တားဆီးရန် tocilizumab ကို အသုံးပြုကြမည်ဖြစ်သည်။ ဤဥပမာကိုကြည့်ခြင်းအားဖြင့်၊ ဒေါက်တာ Kishimoto နှင့်အဖွဲ့သည် Tocilizumab သည် အပြင်းဖျားနေသော COVID-19 လူနာများအား cytokine မုန်တိုင်းများကို တိုက်ဖျက်ရာတွင်လည်း ထိရောက်စွာကူညီနိုင်သည်ဟု မှန်းဆခဲ့သည်။ ကြီးမားသောလက်တွေ့စမ်းသပ်မှုအများအပြားသည် ထိုးဖောက်လေဝင်လေထွက်လိုအပ်ခြင်း သို့မဟုတ် သေဆုံးနိုင်ခြေကို လျှော့ချပေးနိုင်ကြောင်း သက်သေပြခဲ့သည်။ ထို့ကြောင့်၊ US Food and Drug Administration နှင့် World Health Organization တို့သည် COVID-19 လူနာများအား ကုသရန်အတွက် Tocilizumab အတွက် အရေးပေါ်အသုံးပြုခွင့်ကို ထုတ်ပြန်ခဲ့သည်။ ဤဟောပြောပွဲတွင် ဒေါက်တာ Kishimoto သည် လွန်ခဲ့သည့်နှစ်ပေါင်း 6 ကျော်က သူဦးဆောင်ခဲ့သော IL-50 ဆိုင်ရာ သုတေသနပြုချက်အပေါ် ကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့် ခြုံငုံသုံးသပ်ချက် ပေးခဲ့ပါသည်။ ၎င်းတို့ကို အခြေခံသုတေသနမှ ဆေးဝါးဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးနှင့် လက်တွေ့အသုံးချမှုအထိ ယူဆောင်သွားခဲ့သော ခရီးတစ်ခုဖြစ်သည်။

2020 Tang Prize ဆုရှင်များသည် ဇီဝဆေးဝါးသိပ္ပံမှ ဟောပြောချက်သုံးခုကို Tang Prize YouTube ချန်နယ်တွင် နိုဝင်ဘာလ 4 ရက်နေ့ ညနေ 7 နာရီမှ 8 နာရီအထိ (GMT+27) တွင် ပြသမည်ဖြစ်သည်။