နာတာရှည်အရိုးနှင့်အဆစ်ရောဂါများ - သိပ္ပံပညာရှင်များကရှင်းပြသည်

အရိုးထိန်းသိမ်းမှုအတွက်အရေးပါသောဆဲလ်များမျိုးဆက်တစ်ခုတွင်ပရိုတင်းတစ်ခု၏အခန်းကဏ္theကိုသိပ္ပံပညာရှင်များကရှင်းပြသည်

အရိုးပွရောဂါနှင့်အဆစ်အမြစ်ရောင်ရမ်းခြင်းကဲ့သို့သောနာတာရှည်အရိုးနှင့်အဆစ်နာရောဂါများသည်ကမ္ဘာတစ်ဝှမ်းရှိသန်းနှင့်ချီသောသူများ၊ အထူးသဖြင့်သက်ကြီးရွယ်အိုများကိုသူတို့၏ဘဝ၏အရည်အသွေးကိုယုတ်ညံ့စေသည်။ ဤရောဂါနှစ်ခုလုံးတွင်အရိုး - ပျော် ၀ င်စေသောအရိုး - ဆဲလ်များ osteoclasts ဟုခေါ်သည်။ Osteoclasts ကို macrophage လို့ခေါ်တဲ့ကိုယ်ခံစွမ်းအားဆဲလ်အမျိုးအစားတစ်ခုနဲ့ခွဲခြားခြင်းအားဖြင့်ဖွဲ့စည်းထားတယ်။ အဲဒီနောက်အရိုးနဲ့အဆစ်တွေကိုထိန်းသိမ်းရာမှာသူတို့ရဲ့အခန်းကဏ္ new အသစ်ကိုရလာတယ် - အရိုးတစ်သျှူးကိုခွဲခြားလိုက်တဲ့အရိုး - ဆဲလ်အမျိုးအစား - အခြားဆဲလ်အမျိုးအစား - အရိုးစနစ်ကိုပြုပြင်ခြင်းနှင့်ပြန်လည်ပြုပြင်ခြင်း ။

ယေဘုယျအားဖြင့်ဤကွဲပြားခြားနားမှုတွင်နှစ်ခုအတွင်း၌ဆဲလ်ဖြစ်စဉ်များပါ ၀ င်သည်။ ပထမတစ်ခုမှာကူးယူခြင်း - messenger RNA (mRNA) ကို DNA ရှိမျိုးရိုးဗီဇဆိုင်ရာအချက်အလက်မှဖန်တီးပြီးဘာသာပြန်ဆိုသည်။ ဆဲလ်ထဲမှာတိကျတဲ့လုပ်ဆောင်ချက်များကိုလုပ်ဆောင်။ osteoclast ဖွဲ့စည်းခြင်းတွင် RANKL ဟုခေါ်သောပရိုတင်းတစ်ခု၏အခန်းကဏ္theကိုရှာဖွေတွေ့ရှိကတည်းကသိပ္ပံပညာရှင်များသည်ဆဲလ်အချက်ပြလမ်းကြောင်းများနှင့်ကူးယူထားသောကွန်ယက်များသည် osteoclast မျိုးဆက်ကိုထိန်းချုပ်သောပဟေofိ၏အစိတ်အပိုင်းအတော်များများကိုဖြေရှင်းပြီးဖြစ်သည်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေကာမူ, ကူးယူ Post- ကူးယူဆယ်လူလာဖြစ်စဉ်များကိုနားလည်သဘောပေါက်ရန်ရှိနေဆဲဖြစ်ပါသည်။

ယခုအခါ၊ ဇီဝဓာတုဗေဒနှင့်ဇီဝရူပဗေဒဆိုင်ရာသုတေသနဆက်သွယ်မှုများမှထုတ်ဝေသောလေ့လာမှုအသစ်တစ်ခုအရဂျပန်နိုင်ငံ၊ တိုကျိုသိပ္ပံတက္ကသိုလ်မှသိပ္ပံပညာရှင်များသည်ဤရှုပ်ထွေးသောဖြစ်စဉ်တွင် Cpeb4 ဟုခေါ်သည့်ပရိုတိန်း၏အခန်းကဏ္rကိုဖော်ထုတ်လိုက်သည်။ Cpeb4 သည် cytoplasmic polyadenylation element (binding CPEB) ပရိုတင်းများမိသားစု၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် RNA နှင့် Transational Activation နှင့် Repression ကိုဖိနှိပ်သောပရိုတင်းမျိုးကွဲများကိုထုတ်လုပ်သည့် "အခြားရွေးချယ်စရာ splicing" ယန္တရားများ၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ လေ့လာမှုကို ဦး ဆောင်ခဲ့သူဒေါက်တာ Tadayoshi Hayata ကဤသို့ရှင်းပြသည် -“ အထီးကျန်စိတ်ဝေဒနာ၊ ကင်ဆာနှင့်သွေးနီဥကွဲပြားခြားနားခြင်းစသည့်ဇီဝဖြစ်စဉ်များနှင့်ရောဂါများတွင် CPEB ပရိုတင်းများသည်ပါဝင်ပတ်သက်သည်။ သို့သော် osteoclast ကွဲပြားခြားနားမှုအတွက်သူတို့ရဲ့လုပ်ငန်းဆောင်တာရှင်းရှင်းလင်းလင်းမသိရသေးပါ။ ထို့ကြောင့်ကျွန်ုပ်တို့သည်ဤမိသားစုမှ Cpeb4 မှပရိုတင်းတစ်မျိုး၏မျိုးရိုးဗီဇယဉ်ကျေးမှုကို အသုံးပြု၍ စမ်းသပ်မှုများစွာပြုလုပ်ခဲ့သည်။ ”

အမျိုးမျိုးသောဆဲလ်ယဉ်ကျေးမှုစမ်းသပ်ချက်များတွင် RANKL ဖြင့်ကြွက် macrophages များကိုလှုံ့ဆော်ပေးပြီး osteoclast ကွဲပြားခြားနားမှုကိုဖြစ်ပေါ်စေရန်နှင့်ယဉ်ကျေးမှု၏ဆင့်ကဲဖြစ်စဉ်ကိုစောင့်ကြည့်ခဲ့သည်။ ပထမ ဦး စွာသိပ္ပံပညာရှင်များတွေ့ရှိရသော Cpeb4 မျိုးဗီဇဖော်ပြချက်နှင့်အကျိုးဆက် Cpeb4 ပရိုတိန်းပမာဏ osteoclast ကွဲပြားခြားနားမှုစဉ်အတွင်းတိုးလာ immunofluorescence microscopy မှတဆင့်ဆဲလ်အတွင်းရှိ Cpeb4 ၏တည်နေရာအပြောင်းအလဲများကိုသူတို့မြင်ယောင်ခဲ့သည်။ Cpeb4 သည် cytoplasm မှနျူကလိယသို့ရွေ့လျားသည်ကိုတွေ့ရှိခဲ့ပြီးတိကျသောပုံသဏ္(ာန် (osteoclasts သည်အတူတကွပေါင်းစပ်။ နျူကလိယမျိုးစုံဖြင့်ဆဲလ်များကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်) ကိုတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ဤသည် osteoclast ကွဲပြားခြားနားမှုနှင့်ဆက်စပ် Cpeb4 ၏ function ကိုဖွယ်ရှိအရေးပါအတွင်းပိုင်းထွက်သယ်ဆောင်ကြောင်းဖော်ပြသည်။

သိပ္ပံပညာရှင်များသည် RANKL ၏လှုံ့ဆော်မှုကြောင့်ဤ Cpeb4 ပြန်လည်နေရာချထားခြင်းကိုမည်သို့ဖြစ်စေသည်ကိုနားလည်ရန်သိပ္ပံပညာရှင်များသည်ပရိုတင်းအချို့ကို“ တားစီး” သို့မဟုတ်ဖိအားပေးခြင်းဖြင့်အစပျိုးသည့်ဆဲလ်အချက်ပြလမ်းကြောင်းများတွင်“ မြစ်အောက်ပိုင်း” တွင်ပါ ၀ င်သည့်ပရိုတင်းအချို့ကိုဖိနှိပ်သည်။ သူတို့ကလုပ်ငန်းစဉ်အတွက်လိုအပ်သောအဖြစ်နှစ်ခုနည်းလမ်းများဖော်ထုတ်ခဲ့သည်။ မည်သို့ပင်ဆိုစေ, ဖြစ်ပျက်သောဖြစ်ရပ်များနှင့်ပရိုတိန်းအပေါငျးတို့သအကြောင်းကိုအပြည့်အဝလေ့လာသင်ယူရန်နောက်ထပ်စမ်းသပ်ချက်လိုအပ်ပါလိမ့်မည်။

နောက်ဆုံးအနေဖြင့် Dr. Hayata နှင့်သူ၏အဖွဲ့က Cpeb4 သည် Cpeb4 အားတက်ကြွစွာကုန်ခမ်းသွားသော macrophage ယဉ်ကျေးမှုများကို အသုံးပြု၍ osteoclast ဖွဲ့စည်းခြင်းအတွက်လုံးဝလိုအပ်ကြောင်းပြသခဲ့သည်။ ဤယဉ်ကျေးမှုရှိဆဲလ်များသည်အရိုးအိုးခွဲခြင်းဖြစ်လာရန်ထပ်မံခွဲခြားခြင်းမပြုပါ။

အတူတူယူ, ရလဒ် osteoclast ဖွဲ့စည်းရေးတွင်ပါဝင်ပတ်သက်ဆယ်လူလာယန္တရားများကိုနားလည်ရန်ခြေလှမ်းတစ်ခုဖြစ်သည်။ ဒေါက်တာ Hayata မှမှတ်ချက်ချသည်မှာ - ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှုသည်အရိုးကြွခွဲခြားမှုကိုအပြုသဘောသက်ရောက်စေသည့် RNA-binding protein ပရိုတင်း Cpeb4 ၏အရေးကြီးသောအခန်းကဏ္onကိုမီးမောင်းထိုးပြသည်။ ၎င်းသည်အရိုးနှင့်အဆစ်ရောဂါများ၏ရောဂါဗေဒအခြေအနေများကိုပိုမိုနားလည်စေသည်။ အရိုးပွရောဂါနှင့်အဆစ်အမြစ်ရောင်ရမ်းခြင်းကဲ့သို့သောအဓိကရောဂါများအတွက်ကုထုံးဆိုင်ရာမဟာဗျူဟာများဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေးကိုအထောက်အကူပြုလိမ့်မည်။ ” ဤလေ့လာမှုမှပံ့ပိုးပေးသော osteoclast မျိုးဆက်ကိုပိုမိုနက်ရှိုင်းစွာနားလည်မှုသည်နောက်ဆုံးတွင်နာကျင်သောအရိုးများနှင့်အဆစ်ရောဂါများခံစားနေရသောလူများအတွက်ဘဝ၏အရည်အသွေးတိုးတက်လာစေရန်မျှော်လင့်နိုင်သည်။

တိုကျိုသိပ္ပံတက္ကသိုလ်အကြောင်း
တိုကျိုသိပ္ပံတက္ကသိုလ် (TUS) သည်လူသိများပြီးလေးစားခံရသောတက္ကသိုလ်ဖြစ်ပြီး၊ ဂျပန်နိုင်ငံ၏အကြီးမားဆုံးသိပ္ပံအထူးပြုသုတေသနတက္ကသိုလ်ဖြစ်ပြီးတိုကျိုအလယ်ပိုင်းနှင့်၎င်း၏ဆင်ခြေဖုံးနှင့်ဟော့ကိုင်းဒိုးတွင်ကျောင်းဝင်းလေးခုရှိသည်။ ၁၈၈၁ ခုနှစ်တွင်စတင်တည်ထောင်ခဲ့သောတက္ကသိုလ်သည်ဂျပန်နိုင်ငံ၏သိပ္ပံပညာဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုတွင်သုတေသီများ၊ ပညာရှင်များနှင့်ပညာရှင်များတွင်သိပ္ပံကိုချစ်မြတ်နိုးမှုရှိစေရန်စဉ်ဆက်မပြတ်ပံ့ပိုးပေးခဲ့သည်။
“ သဘာဝ၊ လူသားနှင့်လူ့အဖွဲ့အစည်းများညီညွတ်သောဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအတွက်သိပ္ပံနှင့်နည်းပညာကိုတီထွင်ခြင်း” ၏တာ ၀ န်နှင့်အတူ TUS သည်အခြေခံမှအသုံးချသိပ္ပံမှသုတေသနများကိုကျယ်ကျယ်ပြန့်ပြန့်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ TUS သည်သုတေသနအတွက် multidisciplinary ချဉ်းကပ်မှုကိုလက်ခံပြီးယနေ့ခေတ်အရေးအကြီးဆုံးနယ်ပယ်အချို့တွင်အထူးလေ့လာမှုများပြုလုပ်ခဲ့သည်။ TUS သည်သိပ္ပံပညာတွင်အကောင်းဆုံးကိုအသိအမှတ်ပြုပြီးပြုစုပျိုးထောင်ပေးသည့် meritocracy ဖြစ်သည်။ ၎င်းသည်ဂျပန်ရှိတစ်ခုတည်းသောပုဂ္ဂလိကတက္ကသိုလ်ဖြစ်ပြီးနိုဘယ်ဆုရရှိသူနှင့်အာရှရှိတစ်ခုတည်းသောပုဂ္ဂလိကတက္ကသိုလ်သည်သဘာဝသိပ္ပံနယ်ပယ်အတွင်းနိုဘယ်ဆုရရှိသူများကိုထုတ်လုပ်နိုင်ခဲ့သည်။

တိုကျိုသိပ္ပံတက္ကသိုလ်မှတွဲဖက်ပါမောက္ခ Tadayoshi Hayata အကြောင်း
၂၀၁၈ ခုနှစ်မှစ၍ ဒေါက်တာ Tadayoshi Hayata သည်တိုကျိုသိပ္ပံတက္ကသိုလ်၏ဆေးဝါးသိပ္ပံဌာန၏မော်လီကျူးဆေးဝါးဗေဒဌာန၏တွဲဖက်ပါမောက္ခနှင့်အဓိကစုံစမ်းစစ်ဆေးသူအဖြစ်ဆောင်ရွက်ခဲ့သည်။ သူ၏ဓာတ်ခွဲခန်းတွင်အရိုးဇီဝြဖစ်ပျက်မှု၊ ဆယ်လူလာခွဲခြားခြင်း၊ မော်လီကျူးဆေးဝါးဗေဒနှင့်အလားတူနယ်ပယ်များအရိုးနှင့်အဆစ်ရောဂါများ၏သဘောသဘာဝကိုနားလည်ရန်နှင့်ကုထုံးဆိုင်ရာပစ်မှတ်များကိုရှာဖွေရန်အာရုံစိုက်သည်။ ဒေါက်တာ Hayata သည်ဂျပန်လူ့အဖွဲ့အစည်းများစွာနှင့်အရိုးနှင့်သတ္တုသုတေသနဆိုင်ရာအမေရိကန်လူ့အဖွဲ့အစည်းတို့နှင့်ဆက်စပ်နေသည်။ သူသည်မူရင်းဆောင်းပါး ၅၀ ကျော်ကိုပုံနှိပ်ထုတ်ဝေခဲ့ပြီးပညာရေးဆိုင်ရာညီလာခံများတွင်တင်ဆက်မှု ၁၅၀ ကျော်ကိုပေးခဲ့သည်။ ထို့အပြင်သူသည်အရိုးပွရောဂါနှင့်ပတ်သက်သောသူ၏သုတေသနကိုဂျပန်သတင်းစာများတွင်အကြိမ်ကြိမ်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။

ဘဏ္informationာရေးသတင်းအချက်အလက်
ဒီလေ့လာမှုကို JSPS KAKENHI [ထောက်ပံ့ငွေနံပါတ် 18K09053] ကထောက်ခံခဲ့သည်; Nanken-Kyoten, TMDU (2019); Nakatomi ဖောင်ဒေးရှင်း၊ Astellas သုတေသနပံ့ပိုးမှု; Pfizer ပညာရေးပံ့ပိုးမှုများကို; Daiichi-Sankyo ပညာရေးအထောက်အပံ့; Teijin Pharma ပညာရေးဆိုင်ရာပံ့ပိုးမှုများ၊ Lil လိလီလီဂျပန်ပညာသင်ကြားရေး၊ Otsuka ဆေးဝါးပညာရပ်ဆိုင်ရာပါ ၀ င်မှု၊ Shionogi ပညာရေးဆိုင်ရာပံ့ပိုးမှုများကို; Chugai ဆေးဝါးပညာရပ်ဆိုင်ရာပံ့ပိုးမှုများ။