Mutant Stem Cell များသည် ဖွံ့ဖြိုးမှုစည်းမျဉ်းများကို ဆန့်ကျင်သည်။

မင်း ကိတ်မုန့်ဖုတ်နေတယ် စိတ်ကူးကြည့်ပေမဲ့ ဆားကုန်သွားပြီ။ ပျောက်နေသောပါဝင်ပစ္စည်းများနှင့်ပင်၊ မုန့်ဖုတ်သည် ကိတ်မုန့်ဖုတ်ပုံသဏ္ဍာန်ရှိနေဆဲဖြစ်သောကြောင့် သင်သည် ၎င်းကို မီးဖို၌ကပ်ကာ သာမန်ကိတ်မုန့်တစ်ခုနှင့် တော်တော်လေးနီးစပ်သည့်အရာတစ်ခုဖြင့် အဆုံးသတ်မည်ဟု မျှော်လင့်ကာ သင့်လက်ချောင်းများကို မီးဖို၌ကပ်ထားလိုက်ပါ။ အဲဒီအစား၊ ချက်ပြီးသားအသားကင်ကို ရှာဖို့ တစ်နာရီအကြာမှာ သင်ပြန်ရောက်လာပါတယ်။

လက်တွေ့ကျတဲ့ ဟာသတစ်ခုလို့ထင်ရပေမယ့် Gladstone Institutes က သိပ္ပံပညာရှင်တွေဟာ နှလုံးဆဲလ်ဖြစ်လာဖို့ ရည်မှန်းထားတဲ့ မျိုးဗီဇတစ်မျိုးတည်းကို ဖယ်ရှားလိုက်တဲ့အခါ တုန်လှုပ်ချောက်ချားဖွယ်ရာ အသွင်ပြောင်းမှုမျိုးက ဦးနှောက်ဆဲလ်တွေရဲ့ ရှေ့ပြေးနိမိတ်ပုံနဲ့ ဆင်တူပါတယ်။ သိပ္ပံပညာရှင်များ၏ အခွင့်အလမ်းလေ့လာချက်သည် ပင်မဆဲလ်များသည် အရွယ်ရောက်ပြီးသောဆဲလ်များအဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲကာ ရင့်ကျက်လာသည်နှင့်အမျှ ၎င်းတို့၏ အမှတ်သညာကို ထိန်းသိမ်းထားနိုင်သည်နှင့် ပတ်သက်၍ ၎င်းတို့ သိထားသောအရာကို မျှော်ကိုးနေခြင်းဖြစ်သည်။

“ဒါက နှလုံး ဒါမှမဟုတ် ဦးနှောက်ဆဲလ်တွေဖြစ်လာဖို့ လမ်းကြောင်းပေါ်ရောက်တာနဲ့ ဆဲလ်တွေ ဘယ်လိုဆက်သွားမလဲဆိုတဲ့ အခြေခံသဘောတရားတွေကို စိန်ခေါ်ပါတယ်” ဟု Gladstone Institute of Cardiovascular Disease ၏ ဒါရိုက်တာ Benoit Bruneau မှ ဒေါက်တာ Benoit Bruneau က ပြောကြားခဲ့ပါသည်။ သဘာဝ။

ပြန်လှည့်မရ

သန္ဓေသားပင်မဆဲလ်များသည် ပြည့်စုံသော အရွယ်ရောက်ပြီးသူခန္ဓာကိုယ်ရှိ ဆဲလ်အမျိုးအစားတိုင်းသို့ ကွဲပြားရန် သို့မဟုတ် အသွင်ပြောင်းနိုင်စွမ်းရှိသည်။ သို့သော် အရွယ်ရောက်ပြီးသော ဆဲလ်အမျိုးအစားများ တိုးပွားလာစေရန် ပင်မဆဲလ်များအတွက် အဆင့်များစွာ လိုအပ်သည်။ ဥပမာအားဖြင့်၊ နှလုံးဆဲလ်များဖြစ်လာရန် ၎င်းတို့၏လမ်းကြောင်းတွင် သန္ဓေတည်သည့်ပင်မဆဲလ်များသည် အစောဆုံးသန္ဓေသားတွင်တွေ့ရှိရသော မူလတစ်ရှူးသုံးခုအနက်မှ တစ်ခုဖြစ်သော mesoderm အဖြစ် ပထမဆုံးကွဲပြားသည်။ လမ်းကြောင်းတစ်လျှောက်တွင်၊ mesoderm ဆဲလ်များသည် အရိုးများ၊ ကြွက်သားများ၊ သွေးကြောများနှင့် နှလုံးဆဲလ်များကို ထုလုပ်ရန် ကိုင်းဆက်ကြသည်။

ဆဲလ်တစ်ခုသည် ဤလမ်းကြောင်းများထဲမှ တစ်ခုကို ကွဲပြားစွာ စတင်ခွဲခြားလိုက်သည်နှင့် မတူညီသော ကံကြမ္မာကို ရွေးချယ်ရန် လှည့်၍မရနိုင်ကြောင်း ယေဘုယျအားဖြင့် ကောင်းစွာလက်ခံထားပါသည်။

“ဆဲလ်ကံကြမ္မာအကြောင်းပြောနေတဲ့ သိပ္ပံပညာရှင်တိုင်းက မတ်စောက်ပြီး သီးခြားချိုင့်ဝှမ်းတွေဆီ ဆင်းလာတဲ့ နှင်းလျှောစီးတဲ့ လျှောစီးအပန်းဖြေစခန်းနဲ့ တော်တော်တူတဲ့ Waddington ရှုခင်းပုံတွေကို သုံးပါတယ်” ဟု William H. Younger Chair လည်းဖြစ်သည့် Bruneau က ဆိုသည်။ Gladstone ရှိ နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ သုတေသနနှင့် UC San Francisco (UCSF) မှ ကလေးအထူးကု ပါမောက္ခ။ “ဆဲလ်တစ်ခုဟာ နက်နဲတဲ့ ချိုင့်ထဲမှာ ရှိနေရင်၊ လုံးဝခြားနားတဲ့ ချိုင့်ဝှမ်းတစ်ခုကို ဖြတ်ကျော်ဖို့ နည်းလမ်းမရှိပါဘူး။”

လွန်ခဲ့သောဆယ်စုနှစ်တစ်ခုက Gladstone အကြီးတန်းစုံစမ်းစစ်ဆေးရေးမှူး Shinya Yamanaka, MD, PhD, သည် အပြည့်အဝကွဲပြားသောအရွယ်ရောက်ပြီးသောဆဲလ်များကို induced pluripotent stem cells အဖြစ်သို့ပြန်လည်ပရိုဂရမ်ပြုလုပ်နည်းကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့သည်။ ၎င်းသည် ဆဲလ်များကို ချိုင့်များကြားတွင် ခုန်ပေါက်နိုင်စွမ်းမရှိသော်လည်း၊ ကွဲပြားသောရှုခင်း၏ထိပ်သို့ ပြန်သွားရန် နှင်းလျှောစီးခြင်းကဲ့သို့ လုပ်ဆောင်သည်။

ထိုအချိန်မှစ၍၊ အခြားသုတေသီများသည် မှန်ကန်သောဓာတုအချက်များနှင့်အတူ၊ အချို့သောဆဲလ်များသည် အိမ်နီးချင်းစကိတ်လမ်းကြောင်းများကြားရှိ သစ်တောဖြတ်လမ်းကဲ့သို့ “တိုက်ရိုက်ပြန်လည်ပရိုဂရမ်သွင်းခြင်း” ဟုခေါ်သည့် လုပ်ငန်းစဉ်မှတစ်ဆင့် အနီးကပ်ဆက်စပ်နေသော အမျိုးအစားများအဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲနိုင်သည်ကို တွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ သို့သော် ဤအခြေအနေမျိုးတွင် မည်သည့်ဆဲလ်များသည် ကွဲပြားခြားနားသည့် လမ်းကြောင်းများကြားတွင် သူ့အလိုလို ခုန်မသွားနိုင်ပေ။ အထူးသဖြင့်၊ mesoderm ဆဲလ်များသည် ဦးနှောက်ဆဲလ်များ သို့မဟုတ် အစာအိမ်ဆဲလ်များကဲ့သို့ ဝေးကွာသော အမျိုးအစားများ၏ ရှေ့ပြေးအဖြစ် မဖြစ်လာနိုင်ပါ။

သို့သော် လေ့လာမှုအသစ်တွင်၊ Bruneau နှင့် သူ၏လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များက အံ့အားသင့်စရာမှာ နှလုံးဆဲလ်ရှေ့ပြေးနိမိတ်များသည် Brahma ဟုခေါ်သော ပရိုတင်းဓာတ် ပျောက်ဆုံးနေပါက ဦးနှောက်ဆဲလ်ရှေ့ပြေးနိမိတ်များအဖြစ်သို့ တိုက်ရိုက်ပြောင်းလဲနိုင်ကြောင်း ပြသခဲ့သည်။

အံ့အားသင့်စရာ စောင့်ကြည့်မှုတစ်ခု

သုတေသီများသည် နှလုံးဆဲလ်များ ကွဲပြားမှုတွင် ပရိုတိန်း Brahma ၏ အခန်းကဏ္ဍကို လေ့လာခဲ့ကြသည်မှာ 2019 ခုနှစ်တွင် တွေ့ရှိခဲ့ခြင်းဖြစ်ပြီး ၎င်းသည် နှလုံးဖွဲ့စည်းမှုနှင့် ဆက်စပ်သော အခြားမော်လီကျူးများနှင့် လက်တွဲလုပ်ဆောင်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။

ကြွက်သန္ဓေသားပင်မဆဲလ်များ၏ပန်းကန်ပန်းကန်တွင် ၎င်းတို့သည် CRISPR ဂျီနိုမ်တည်းဖြတ်ခြင်းနည်းလမ်းများကို အသုံးပြု၍ Brm (ဘရားမာပရိုတင်းကိုထုတ်လုပ်ပေးသည့် gene) ကိုပိတ်ပစ်ရန် အသုံးပြုခဲ့ကြသည်။ ဆဲလ်များသည် ပုံမှန်နှလုံးဆဲလ်များ၏ ရှေ့ပြေးနိမိတ်များအဖြစ် မကွဲပြားတော့သည်ကို သတိပြုမိကြသည်။

“ကွဲပြားမှု ၁၀ ​​ရက်ကြာပြီးနောက်၊ ပုံမှန်ဆဲလ်များသည် စည်းချက်ညီညီ ခုန်နေပါသည်။ ၎င်းတို့သည် ထင်ရှားသော နှလုံးဆဲလ်များဖြစ်သည်” ဟု လေ့လာမှု၏ ပထမဆုံးစာရေးသူနှင့် Bruneau Lab မှ ဝန်ထမ်းသိပ္ပံပညာရှင်တစ်ဦးဖြစ်သူ Swetansu Hota မှ PhD ကဆိုသည်။ “ဗြဟ္မာမရှိရင် အင်မတန်ဆဲလ်တွေ အစုလိုက်အပြုံလိုက် ရှိတယ်။ ရိုက်နှက်တာမျိုး လုံးဝမရှိပါဘူး။”

ထပ်မံခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာပြီးနောက် Bruneau ၏အဖွဲ့သည် ဆဲလ်များမရိုက်ရခြင်းအကြောင်းရင်းမှာ Brahma အား ဖယ်ရှားခြင်းသာမက နှလုံးဆဲလ်များအတွက် လိုအပ်သော ဗီဇများကိုပါ ပိတ်ပစ်ရုံသာမက ဦးနှောက်ဆဲလ်များတွင် လိုအပ်သော activated genes များကိုလည်း ဖယ်ရှားနိုင်ခြင်းကြောင့်ဖြစ်သည်။ နှလုံးရှေ့ပြေးဆဲလ်များသည် ယခုအခါ ဦးနှောက်ရှေ့ပြေးဆဲလ်များ ဖြစ်လာသည်။

ထို့နောက် သုတေသီများသည် ကွဲပြားခြင်း၏ အဆင့်တိုင်းကို လိုက်လျှောက်ကြပြီး ဤဆဲလ်များသည် လွန်စွာအားကောင်းသည့် အခြေအနေသို့ ဘယ်တော့မှ ပြန်မလာကြောင်း မမျှော်လင့်ဘဲ တွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ ယင်းအစား၊ ဆဲလ်များသည် ပင်မဆဲလ်လမ်းကြောင်းများကြားတွင် ယခင်က လေ့လာတွေ့ရှိဖူးသည်ထက် အဆပေါင်းများစွာ ပိုကြီးစွာ ခုန်တက်သွားခဲ့သည်။

"ကျွန်ုပ်တို့တွေ့ခဲ့ရတာကတော့ Waddington ရှုခင်းရဲ့ ချိုင့်ဝှမ်းတစ်ခုမှာရှိတဲ့ ဆဲလ်တစ်ခုဟာ ထိပ်သီးအစည်းအဝေးကို ဓါတ်လှေကားပြန်မတက်ဘဲ မတူညီတဲ့ချိုင့်ဝှမ်းတစ်ခုထဲကို ခုန်ဆင်းသွားနိုင်တာပါ" ဟု Bruneau ကဆိုသည်။

ရောဂါအတွက် သင်ခန်းစာများ

ဓာတ်ခွဲခန်းတစ်ခုရှိ ဆဲလ်များ၏ပတ်ဝန်းကျင်နှင့် သန္ဓေသားလောင်းတစ်ခုလုံးတွင် ကွဲပြားနေသော်လည်း သုတေသီများ၏ လေ့လာတွေ့ရှိချက်များသည် ဆဲလ်ကျန်းမာရေးနှင့် ရောဂါများအကြောင်း သင်ခန်းစာများရရှိထားသည်။ မျိုးရိုးဗီဇ Brm တွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် မွေးရာပါနှလုံးရောဂါနှင့် ဦးနှောက်လုပ်ဆောင်မှုဆိုင်ရာ လက္ခဏာစုများနှင့် ဆက်စပ်နေပါသည်။ မျိုးရိုးဗီဇသည် ကင်ဆာရောဂါများစွာတွင် ပါဝင်ပါသည်။

“ဗြဟ္မာကို ဖယ်ရှားခြင်းက mesoderm ဆဲလ်များ (နှလုံးဆဲလ်များ၏ ရှေ့ပြေးနိမိတ်များကဲ့သို့) ပန်းကန်အတွင်းရှိ ectoderm ဆဲလ်များ (ဦးနှောက်ဆဲလ်ရှေ့ပြေးအရာများကဲ့သို့) အဖြစ်သို့ ပြောင်းလဲနိုင်လျှင် မျိုးဗီဇ Brm တွင် ဗီဇပြောင်းလဲမှုများသည် ကင်ဆာဆဲလ်အချို့၏ မျိုးရိုးဗီဇအစီအစဉ်ကို အကြီးအကျယ်ပြောင်းလဲနိုင်စွမ်းရှိစေသည်” Bruneau ကပြောပါတယ်။

တွေ့ရှိချက်များသည် အခြေခံ သုတေသနအဆင့်တွင် အရေးကြီးသည် ၊ ဥပမာအားဖြင့် နှလုံးဆဲလ်အသစ်များ ဖြစ်ပေါ်စေခြင်းဖြင့် ဆဲလ်အသစ်များ ဖြစ်ပေါ်စေသည့် ရောဂါအခြေအနေများတွင် ၎င်းတို့၏ စရိုက်လက္ခဏာများ ပြောင်းလဲနိုင်ပုံကို အလင်းပြနိုင်သောကြောင့် တွေ့ရှိချက်သည် အခြေခံ သုတေသနအဆင့်တွင် အရေးကြီးကြောင်း ၎င်းက ထပ်လောင်းပြောသည်။

“ကျွန်ုပ်တို့၏လေ့လာမှုသည် ကွဲပြားခြင်းလမ်းကြောင်းများသည် ကျွန်ုပ်တို့ထင်ထားသည်ထက် အဆပေါင်းများစွာ ပိုမိုရှုပ်ထွေးပြီး ပျက်စီးလွယ်ကြောင်းကိုလည်း ပြောပြသည်” ဟု Bruneau ကဆိုသည်။ “ကွဲပြားခြင်း၏လမ်းကြောင်းများအကြောင်း ပိုမိုကောင်းမွန်သောအသိပညာက ကျွန်ုပ်တို့အား မွေးရာပါနှလုံး—နှင့် အခြား—ချို့ယွင်းချက်များ၊ ချို့ယွင်းကွဲပြားမှုမှတစ်ဆင့် ဖြစ်ပေါ်လာသည့် အစိတ်အပိုင်းများကို နားလည်ရန် ကူညီပေးနိုင်သည်။”