ပြင်းထန်သော Hemophilia A အတွက် မျိုးဗီဇကုထုံး၏ စမ်းသပ်မှုရလဒ်အသစ်များ

BioMarin Pharmaceutical Inc. သည် New England Journal of Medicine (NEJM) တွင် ပြင်းထန်သော hemophilia A နှင့် အရွယ်ရောက်ပြီးသူများကို ကုသခြင်းအတွက် စမ်းသပ်သည့် မျိုးဗီဇကုထုံးဖြစ်သည့် valoctocogene roxaparvovec ၏ Phase 3 GENer8-1 လေ့လာမှုမှ ရလဒ်များကို ထုတ်ပြန်ကြေညာခဲ့သည်။ “Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy for Hemophilia A” ဟူသော ခေါင်းစဉ်ဖြင့် ဆောင်းပါးသည် လေ့လာမှုမှ တစ်နှစ် သို့မဟုတ် ထို့ထက်ပိုသော နောက်ဆက်တွဲ အချက်အလက်များကို အစီရင်ခံထားပြီး ဂျာနယ်၏ အလားတူထုတ်ဝေမှုတွင် ထုတ်ဝေသည့် တည်းဖြတ်မှုတစ်ခုတွင် သွေးမတိတ်ခြင်း၏ ဖြစ်နိုင်ချေရှိသော အကျိုးကျေးဇူးကို အသိအမှတ်ပြုကာ ရှောင်ကြဉ်ခြင်း prophylactic ကုထုံးကိုအသုံးပြုခြင်း။  

မူလသုတေသနဆောင်းပါးတွင် valoctocogene roxaparvovec ပါဝင်သူများကို တစ်ကြိမ်ထိုးသွင်းပြီးနောက် နှစ်စဉ်သွေးထွက်နှုန်း သိသိသာသာ လျော့ကျသွားခြင်း၊ factor VIII အသုံးချမှု လျှော့ချခြင်းနှင့် လေ့လာမှုစာရင်းသွင်းခြင်းမပြုမီ တစ်နှစ်တာထက် များပြားလာသော factor VIII လုပ်ဆောင်ချက်ကို တွေ့ကြုံခံစားခဲ့ရကြောင်း ဖော်ပြသည်။ အလားအလာမရှိသောလေ့လာမှုတစ်ခုမှစာရင်းသွင်းထားသောပါဝင်သူ 112 ဦးပါ၀င်သော ကြိုတင်သတ်မှတ်ထားသော rollover လူဦးရေတွင်၊ ပျမ်းမျှနှစ်အလိုက်အချက် VIII ကို အာရုံစိုက်အသုံးပြုမှုနှင့် အပတ် 4 ပြီးနောက် ကုသထားသောသွေးထွက်နှုန်းကို 99% နှင့် 84% အသီးသီး ကျဆင်းသွားသည် (P<0.001)၊ . ယေဘုယျအားဖြင့်၊ ပါဝင်သူ 121/134 (90%) တွင် ကုသထားသော သွေးထွက်ခြင်း မရှိပါ သို့မဟုတ် ကုသမှုခံယူပြီးနောက် သွေးထွက်နှုန်းနည်းသည်၊ စွက်ဖက်မှုမရှိသော လေ့လာမှုတွင် မှတ်တမ်းတင်ထားသည့် အချက် VIII ကာကွယ်ရေးနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါသည်။ ရက်သတ္တပတ် 49-52 တွင်၊ ပါဝင်သူများ၏ 88% တွင် chromogenic substrate (CS) assay ကိုအသုံးပြု၍ တိုင်းတာသည့်အတိုင်း 5 IU/dL နှင့်အထက် ပျမ်းမျှအချက် VIII လုပ်ဆောင်ချက်ရှိသည်။ 

“ဖောက်ထွက်သွေးထွက်လွန်ခြင်းသည် ရောဂါစီမံခန့်ခွဲမှုအတွက် မြင့်မားသောဝန်ထုပ်ဝန်ပိုးဖြစ်ပြီး လူများစွာအတွက် မဖြည့်ဆည်းနိုင်သော ဆေးဘက်ဆိုင်ရာလိုအပ်ချက်ကို ကိုယ်စားပြုပါသည်။ ကုသမှုပထမနှစ်တွင် လေ့လာမှုတွင်ပါဝင်သူ 90% သည် ကုသမှုခံယူပြီးသွေးထွက်ခြင်း သုည သို့မဟုတ် ကုသမှုခံယူပြီးနောက် သွေးထွက်နှုန်းနည်းသောအချက် VIII ကာကွယ်ရေးထက် သွေးထွက်နည်းကြောင်း Margareth C. Ozelo, MD, PhD, Director, Hemocentro UNICAMP၊ University of Campinas နှင့် GENEr8-1 လေ့လာမှု၏ ဦးဆောင် စုံစမ်းစစ်ဆေးသူ။ "ဤရလဒ်များသည် hemophilia A အတွက် ဤဗီဇကုထုံးဖြင့် စဉ်ဆက်မပြတ် hemostatic bleed control အတွက် အလားအလာကို ထင်ဟပ်စေသည်။"

"ပြင်းထန်သော hemophilia A အတွက် မျိုးရိုးဗီဇကုထုံးကို လေ့လာမှုတွင် ရှေ့ဆောင်များအဖြစ် ခံယူပြီး လူနာတစ်ဦးချင်းစီ၏ အချက်အလက်များကို မျှဝေနိုင်သည့်အတွက် ဤဖြစ်နိုင်ချေရှိသော ဆေးဝါးအစုံ၏ အချက်အလက်အပြည့်အစုံကို ပိုမိုပြည့်စုံစွာ နားလည်နိုင်စေရန်အတွက် ဂုဏ်ယူပါသည်" ဟု Worldwide ၏ ဥက္ကဌ Hank Fuchs မှ ပြောကြားခဲ့ပါသည်။ BioMarin တွင် သုတေသနနှင့် ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်ရေး။ "Valoctocogene roxaparvovec ကို hemophilia A အတွက် အခြားသော မျိုးဗီဇကုထုံးများထက် ပိုကြာအောင် လေ့လာခဲ့ပြီး၊ ဤစုံစမ်းစစ်ဆေးခြင်းကုထုံးသည် ဟေမိုဖီလီးယား A ရှိသူများ၏ ဘ၀ကို မည်သို့အကျိုးပြုနိုင်သည်ဟူသော အသိပညာကို တစ်နှစ်ပြီးတစ်နှစ် ကျွန်ုပ်တို့ ဆက်လက်တိုးပွားလာခဲ့သည်။ လေ့လာမှုတွင် ပါဝင်သူများကို ကျေးဇူးတင်ပါသည်။ Hemophilia A တွင် အကြီးမားဆုံး ဗီဇကုထုံးလေ့လာမှု GENer8-1 ပါ၀င်သော ဤဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုအစီအစဉ်တွင် ၎င်းတို့၏ မရှိမဖြစ်အခန်းကဏ္ဍအတွက် စုံစမ်းစစ်ဆေးသူများ။"

Valoctocogene Roxaparvovec ဘေးကင်းရေး

ဤသည်မှာ Phase 3 GENEr8-1 လေ့လာမှု၏ နှစ်နှစ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုမှ လက်ရှိဘေးကင်းလုံခြုံရေး အချက်အလက်ဖြစ်ပြီး valoctocogene roxaparvovec ၏ အလုံးစုံဘေးကင်းမှုကို အကျုံးဝင်ပါသည်။ NEJM ထုတ်ဝေမှုတွင် ပါဝင်သော ဘေးကင်းမှုသည် တစ်နှစ်တာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအပေါ် အခြေခံသည်။ အဆင့် 3 လေ့လာမှုတွင်ပါဝင်သူအားလုံးသည် 6e13 vg/kg ဆေးပမာဏတစ်ခုတည်းကို ရရှိခဲ့သည်။ Factor VIII၊ ကင်ဆာရောဂါ သို့မဟုတ် thromboembolic ဖြစ်ရပ်များအတွက် inhibitors များမပါဝင်ပါ။ နှစ်နှစ်တာကာလအတွင်း ဘေးကင်းရေးအချက်ပြမှုအသစ်များ ထွက်ပေါ်လာခြင်းမရှိသလို ကုသမှုဆိုင်ရာ ဆိုးရွားသောဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ (SAE) ကိုလည်း အစီရင်ခံခြင်းမရှိပါ။ လူနာအများစုသည် တစ်နှစ်တွင် ကော်တီကိုစတီရွိုက် (CS) သုံးစွဲမှုကို ရပ်ဆိုင်းခဲ့ပြီး ကျန်လူနာများတွင် CS နှင့် ပတ်သက်သော SAE များကို တစ်နှစ်တွင် လုံးဝမတွေ့ရပါ။ ယေဘုယျအားဖြင့်၊ valoctocogene roxaparvovec နှင့်ဆက်စပ်သော အဖြစ်များဆုံးသောဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ (AE) သည် အစောပိုင်းတွင်ဖြစ်ပွားခဲ့ပြီး ယာယီဆေးသွင်းခြင်းဆိုင်ရာ တုံ့ပြန်မှုများနှင့် ကြာရှည်ခံနိုင်သောလက်တွေ့နောက်ဆက်တွဲများမပါသော အသည်းအင်ဇိုင်းများတွင် အပျော့စားမှ အလယ်အလတ်မြင့်တက်မှုတို့ပါဝင်သည်။ Alanine aminotransferase (ALT) မြင့်တက်ခြင်း (ပါဝင်သူ 119 ဦး၊ 89%)၊ အသည်းလုပ်ဆောင်ချက်ကို ဓာတ်ခွဲခန်းစမ်းသပ်မှုတွင် အဖြစ်အများဆုံး AE တွင် ကျန်ခဲ့သည်။ အခြားသော အဖြစ်များသော ဆိုးရွားသည့် ဖြစ်ရပ်များမှာ ခေါင်းကိုက်ခြင်း (ပါဝင်သူ 55 ယောက်၊ 41%)၊ arthralgia (ပါဝင်သူ 53 ယောက်၊ 40%)၊ ပျို့အန်ခြင်း (ပါဝင်သူ 51 ယောက်၊ 38%)၊ aspartate aminotransferase (AST) elevation (ပါဝင်သူ 47 ယောက်၊ 35%) နှင့် ပင်ပန်းနွမ်းနယ်ခြင်း (40) ပါဝင်သူများ၊ 30%။ Phase 1/2 လေ့လာမှုတစ်ခုတွင် လွန်ခဲ့သည့်ငါးနှစ်ကျော်က ကုသခဲ့သော လေ့လာမှုတွင် ပါဝင်သူတစ်ဦးတွင် တံထွေးဂလင်းထုထည်၏ SAE ကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီး စုံစမ်းစစ်ဆေးသူမှ valoctocogene roxaparvovec နှင့် မသက်ဆိုင်ကြောင်း အစီရင်ခံခဲ့သည်။ သက်ဆိုင်ရာ ကျန်းမာရေးအာဏာပိုင်များကို 2021 ခုနှစ်နှောင်းပိုင်းတွင် အကြောင်းကြားခဲ့ပြီး လေ့လာမှုများအားလုံးကို ပြုပြင်မွမ်းမံခြင်းမရှိဘဲ ဆက်လက်လုပ်ဆောင်နေပါသည်။ လွတ်လပ်သော ဒေတာစောင့်ကြည့်ရေးကော်မတီ (DMC) က အဆိုပါကိစ္စအား ထပ်မံသုံးသပ်ခဲ့သည်။ လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု ပရိုတိုကောတွင် သတ်မှတ်ထားသည့်အတိုင်း မျိုးဗီဇခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုကို လုပ်ဆောင်နေပါသည်။ 

GENer8-1 လေ့လာမှုဖော်ပြချက်

ကမ္ဘာလုံးဆိုင်ရာ Phase 3 GENEr8-1 လေ့လာမှုသည် ပြင်းထန်သော hemophilia A (FVIII ≤ 1 IU/dL) ဖြင့် စဉ်ဆက်မပြတ် ကုသခံထားရသော ပြင်းထန်သော hemophilia A (FVIII ≤ 49 IU/dL) ဖြင့် စဉ်ဆက်မပြတ် ကုသခံထားရသော ပြင်းထန်သော hemophilia A (FVIII ≤ 52 IU/dL) ဖြင့် စဉ်ဆက်မပြတ် ကုသခံထားရသော လူများတွင် valoctocogene roxaparvovec ၏ ထိရောက်မှုနှင့် ဘေးကင်းမှုကို အကဲဖြတ်သည့် လက်တစ်ဖက်ပွင့် အညွှန်းလေ့လာမှုတစ်ခုဖြစ်သည်။ စာရင်းမသွင်းမီ အနည်းဆုံး တစ်နှစ်အလို။ အဓိက ထိရောက်မှုအဆုံးမှတ်သည် ကုသမှုခံယူပြီးနောက် ရက်သတ္တပတ် 4-134 တွင် အချက် VIII လုပ်ဆောင်ချက် (CS စစ်ဆေးမှု) တွင် အခြေခံအဆင့်မှ ပြောင်းလဲခြင်းဖြစ်သည်။ ဆင့်ပွားထိရောက်မှု အဆုံးမှတ်များတွင် Factor VIII အာရုံစူးစိုက်မှုအား နှစ်စဉ်အသုံးပြုမှုတွင် အခြေခံမှပြောင်းလဲမှုနှင့် သီတင်းပတ် 6 ပြီးနောက် နှစ်အလိုက် သွေးထွက်သည့်အပိုင်းများပါ၀င်သည်။ ဘေးကင်းသောဖြစ်ရပ်များကို မှတ်တမ်းတင်ခြင်း၊ ဓာတ်ခွဲခန်းစမ်းသပ်ခြင်းနှင့် ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာစစ်ဆေးမှုများမှတစ်ဆင့် ဘေးကင်းမှုကို အကဲဖြတ်ပါသည်။ ယေဘုယျအားဖြင့် ပါဝင်သူ စုစုပေါင်း 13 ဦးသည် 12e22 vg/kg ပမာဏဖြင့် valoctocogene roxaparvovec ပြုတ်ရည်တစ်မျိုးကို လက်ခံရရှိပြီး ပါဝင်သူအားလုံးသည် ဒေတာဖြတ်တောက်ချိန်တွင် အနည်းဆုံး 3 လကြာ နောက်ဆက်တွဲလုပ်ဆောင်ခဲ့ကြပါသည်။ ပထမအကြိမ်ပါဝင်သူ 17 ဦးအား Phase 2 လေ့လာမှုတွင် တိုက်ရိုက်စာရင်းသွင်းခဲ့ပြီး ၎င်းတို့အနက် 112 ဦးမှာ HIV-negative ဖြစ်ကြပြီး ဒေတာဖြတ်တောက်မည့်ရက်မတိုင်မီ အနည်းဆုံး 8 နှစ်ကြိုတင်စာရင်းသွင်းခဲ့သည်။ ကျန်ပါဝင်သူ 1 ဦး (တစ်ကျော့ပြန်လူဦးရေ) သည် သွေးထွက်သည့်အပိုင်းများ၊ Factor VIII အသုံးပြုမှုနှင့် တစ်ချက်မလှည့်မီတွင် factor VIII ကြိုတင်ကာကွယ်မှုခံယူစဉ်တွင် သွေးထွက်သည့်အပိုင်းများ၊ Factor VIII အသုံးပြုမှုနှင့် ကျန်းမာရေးနှင့်ပတ်သက်သော ဘဝအရည်အသွေးကို အကဲဖြတ်ရန် သီးခြားဝင်ရောက်စွက်ဖက်မှုမဟုတ်သောလေ့လာမှုတွင် အနည်းဆုံး ခြောက်လ ပြီးမြောက်ခဲ့သည်။ GEENerXNUMX-XNUMX လေ့လာမှုတွင် vaoctocogene roxaparvovec ၏ပြုတ်ရည်။