သင့်သွေးကြောများကို သန့်ရှင်းစေခြင်းဆိုင်ရာ လေ့လာမှုအသစ်

ကျွန်ုပ်တို့သည်အသက်အရွယ်ကြီးခြင်းသည်အများအားဖြင့်နှေးကွေးသောလုပ်ငန်းစဉ်ကိုပြန်လည်စတင်ခြင်း, နှလုံးရောဂါနှင့်လေဖြတ်ခြင်း၏အဓိကအကြောင်းရင်းကိုကာကွယ်နိုင်သည်။ ယနေ့ခေတ်တွင်အွန်လိုင်းတွင်ထုတ်ဝေသောတွေ့ရှိချက်များတွင် National Sciences အကယ်ဒမီ (PNAS) ၏တရားစွဲဆိုမှုတွင် MD MARIA Cuervo, MD, Ph.D ဘွဲ့ကိုရရှိသောအိုင်းစတိုင်းအိုင်းစတိုင်းဆေးပညာကောလိပ်မှသိပ္ပံပညာရှင်များသည် MD, Ph.D ဘွဲ့ကိုရရှိခဲ့သည် ပေါ့ပေါ့ပါးပါး။ သုတေသီများသည် Dr. Cuervo ကို 1993 ခုနှစ်တွင်ရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ပြီး 2000 ပြည့်နှစ်တွင်အမည်ဖြင့်ခေါ်ယူခြင်းနှင့်အမည်မဖော်လိုသော cellerone-medophagy (cma) ကို Chaperone-Medophagy (CMA) ကိုတိုးမြှင့်ခြင်းဖြင့်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ 

ဖွံ့ဖြိုးမှုနှင့်မော်လီကျူးဇီဝဗေဒနှင့်ဆေးဝါးများပါမောက္ခဒေါက်တာ Cuervo မှအနေဖြင့်ဖြစ်ရပ်များဖြစ်သည့်အတွက် CMA ၏ကျဆင်းလာသည့်အရာတစ်ခုခုကို CMA မှကာကွယ်ရန်အတွက် CMA မှကာကွယ်ရန် CMA ကိုကျွန်ုပ်တို့လိုအပ်ကြောင်းဤသုတေသနတွင်ဤသုတေသနတွင်ကျွန်ုပ်တို့ပြသခဲ့သည်။ NeuroDoDegenerative ရောဂါများကိုလေ့လာရန်ရောဘတ်နှင့်Renée Belfer ဥက္က chair ္ဌနှင့်အိုင်းစတိုင်းရှိအိုမင်းခြင်းဆိုင်ရာသုတေသနပြုရန်ဌာန၏ပူးတွဲညွှန်ကြားရေးမှူးချုပ်။ "ဒါပေမယ့်ညီတူညီမျှအရေးကြီးတယ်, CMA လှုပ်ရှားမှုတိုးပွားလာခြင်းကအေဖာလမုတ်လ်ကိုထိန်းချုပ်ရန်နှင့်၎င်း၏တိုးတက်မှုများကိုရပ်တန့်ရန်ထိရောက်သောမဟာဗျူဟာတစ်ခုဖြစ်ကြောင်းသက်သေပြခဲ့သည်။

အထင်ကြီးလောက်စရာ CMA CV

CMA သည်ဆဲလ်များပါ XNUMX င်သောပရိုတင်းများပါ XNUMX င်သောပရိုတင်းများကိုရွေးချယ်ခြင်းဖြင့်ဆဲလ်များကိုပုံမှန်လုပ်ဆောင်နေသည်။ CMA တွင်အထူးပြု "chaperone" ပရိုတိန်းများသည် cytoplasm တွင်ပရိုတင်းများ၌ပရိုတင်းများနှင့်ချည်နှောင်ထားပြီး Lysosomes ဟုခေါ်သော lysosomes ဟုခေါ်သော adzyme ပြည့်စုံသောဆယ်လူလာအဆောက်အ ဦ များသို့လမ်းညွှန်သည်။ Dr. Cuervo သည် CMA တွင်ပါ XNUMX င်သောမော်လီကျူးကစားသမားများစွာကိုဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။ သူမတွေ့ရှိခဲ့သည့် CMA သည်အဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေသော proteins များကိုအဆိပ်အတောက်ဖြစ်စေသောအဆင့်များသို့စုဆောင်းခြင်းကိုခွင့်ပြုသည်,

Dr. Cueervo ၏အောင်မြင်မှုများကို 2019 ခုနှစ်တွင်အမျိုးသားသိပ္ပံအကယ်ဒမီ (NAS) တွင်ရွေးကောက်တင်မြှောက်ခြင်းခံရသောအခါ 1996 ခုနှစ်တွင်အသိအမှတ်ပြုခံခဲ့ရသည်။ 19 ခုနှစ်တွင် NAS သည်၎င်း၏အသစ်ရွေးကောက်တင်မြှောက်ခံရသည့်အဖွဲ့ဝင်များအားအသင်း XNUMX င်များ၏သိပ္ပံဆိုင်ရာပံ့ပိုးမှုများကိုအလေးအနက်ထားမည့် PNAS သို့အထူးအဖွင့်ဆောင်းပါးကိုတင်ပြရန်ဖိတ်ကြားခဲ့သည်။ Covid-XNUMX ကူးစက်ရောဂါနှင့်ပတ်သက်သောနှောင့်နှေးမှုများကြောင့်ယနေ့ CMA ၏ Atherosclerosis ဆန့်ကျင်သော CMA ၏အကာအကွယ်ပေးရေးအခန်းကဏ္ role တွင်ယနေ့ခေတ်စက္ကူသည်ဒေါက်တာ Cuervo ၏ PNAS PNAS စက္ကူဖြစ်ပြီး CMA ၏အရေးပါမှုအပေါ်သူမအလုပ်ကိုထည့်သွင်းထားသည်။

plaque ဆန့်ကျင်ပြန်တိုက်ခိုက်နေ

နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာရောဂါ (CVD) သည် ကမ္ဘာပေါ်တွင် သေဆုံးစေသည့် အဓိကအကြောင်းရင်းဖြစ်ပြီး CVD သေဆုံးမှု၏ 80% ကျော်သည် နှလုံးဖောက်ခြင်းနှင့် လေဖြတ်ခြင်းကြောင့်ဖြစ်သည်။ CVD သည် အများအားဖြင့် atherosclerosis နှင့် ဆက်စပ်နေသည်- သွေးကြောနံရံများအတွင်း အဆီ၊ ကိုလက်စထရော၊ ကယ်လ်စီယမ်နှင့် အခြားအရာများ ပါဝင်သော plaque (အဆီ၊ ကိုလက်စထရော၊ ကယ်လ်စီယမ်နှင့် အခြားအရာများ) ပါဝင်သည်။ plaque များစုပုံနေခြင်းသည် သွေးလွှတ်ကြောများကို ခိုင်မာစေပြီး ကျဉ်းစေပြီး နှလုံးကြွက်သားများဆီသို့ အောက်ဆီဂျင်ပါသောသွေးများပေးပို့ခြင်း (နှလုံးဖောက်ပြန်ခြင်း)၊ ဦးနှောက် (လေဖြတ်ခြင်း) နှင့် ခန္ဓာကိုယ်ကျန်အစိတ်အပိုင်းများသို့ ပို့ဆောင်ခြင်းမှ ကာကွယ်ပေးသည်။

Atherosclerosis တွင် CMA ၏အခန်းကဏ္ in ကိုစုံစမ်းစစ်ဆေးရန် Dr. Cuervo နှင့်လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည်ကြွက်များရှိ Atherosclerosis ကို 12 ပတ်အစာကျွေးခြင်းနှင့်တိရိစ္ဆာန်များ၏ဘေးဒဏ်သင့်သည့်အရာများတွင် CMA လှုပ်ရှားမှုများကိုစောင့်ကြည့်ခြင်းအားဖြင့် Mice တွင်ပါ 12 င်သော Atherosclerosis ကိုမြှင့်တင်ပေးသည်။ CMA လှုပ်ရှားမှုသည်အစပိုင်းတွင်အစားအသောက်စိန်ခေါ်မှုကိုတုံ့ပြန်ရန်အစပိုင်းတွင်တိုးပွားလာသည်။ XNUMX ပတ်ကြာပြီးနောက် Plaque Buildup သည်သိသိသာသာဖြစ်ခဲ့ပြီး Atherosclerosis တွင် malfulclerosis တွင် malfunculsosis တွင်ရှိသောဆဲလ်များနှင့်သွေးလွှတ်ကြောကြွက်သားဆဲလ်နှစ်ခုတွင် CMA လှုပ်ရှားမှုမတွေ့ရှိနိုင်ပါ။

"CMA သည် macrophages နှင့်ချောမွေ့သောကြွက်သားဆဲလ်များကိုကာကွယ်ရာတွင်အလွန်အရေးကြီးပုံရသည်-- အနည်းဆုံးအချိန်တစ်ခုအထိ၊ ၎င်းတို့၏ CMA လှုပ်ရှားမှုအခြေခံအားဖြင့်ရပ်တန့်သွားသည်တိုင်အောင်၎င်းတို့အားပုံမှန်အားဖြင့်ပုံမှန်လုပ်ဆောင်နိုင်စေရန်ကူညီပေးသည်" ဟုဒေါက်တာ Cuervo မှပြောကြားခဲ့သည်။ CMA လုပ်ဆောင်ချက်တွင် လုံးဝချို့တဲ့သော ကြွက်များအား အဆီများသော အစားအစာ ကျွေးခြင်းသည် CMA ၏ အရေးပါမှုကို ပိုမိုခိုင်မာသော သက်သေအထောက်အထားများ ထုတ်ပေးသည်- အဆီများသော အစားအသောက်များတွင် ပါရှိသည့် ထိန်းချုပ်တိရစ္ဆာန်များထက် 40% နီးပါး ပိုကြီးကြောင်း သူမက မှတ်သားခဲ့သည်။

ကြွက်များနှင့် ယောက်ျားများ

သုတေသီများကအားနည်းသော CMA လှုပ်ရှားမှုသည်လူအများစုအတွက် atherosclandersosis နှင့်ဆက်စပ်နေသည်ဟုသုတေသီများကသက်သေအထောက်အထားများတွေ့ရှိခဲ့သည်။ လေဖြတ်ခဲ့ကြသောလူနာအချို့သည်တစ်စက္ကန့်လေဖြတ်ခြင်းအန္တရာယ်ကိုလျှော့ချရန်အတွက် Carotid သွေးကြောဆိုင်ရာသွေးလွှတ်ကြောများ၏ plaque-largefies အစိတ်အပိုင်းများကိုဖယ်ရှားပေးသည်။ Dr. Cuervo နှင့်သူမ၏လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည် Carotid Jame segrys 62 ခုမှ CAROTID သွေးလွှတ်ကြောအချို့တွင် CMA လှုပ်ရှားမှုများကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းကိုခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့သည်။

"ပထမအကြိမ်လေဖြတ်ပြီးနောက် CMA အဆင့်မြင့်မားသောလူနာများသည် CMA လှုပ်ရှားမှုနည်းပါးသောလူနာအားလုံးနီးပါးတွင်ဒုတိယလေဖြတ်ခြင်းခံရသော်လည်းဒုတိယလေဖြတ်ခြင်းမှာဘယ်တော့မှမဖြစ်ခဲ့ဘူး" ဟုဒေါက်တာ Cuervo မှပြောကြားခဲ့သည်။ "ဒါက သင့်ရဲ့ CMA လုပ်ဆောင်ချက်အဆင့်ကို ခွဲစိတ်ကုသပြီးနောက် ဒုတိယလေဖြတ်ခြင်းအတွက် သင့်အန္တရာယ်ကို ခန့်မှန်းရာမှာ အထောက်အကူဖြစ်စေနိုင်တယ်၊ အထူးသဖြင့် CMA နည်းပါးတဲ့သူတွေအတွက် ကုသမှုကို လမ်းညွှန်ရာမှာ အထောက်အကူဖြစ်စေပါတယ်။"

atherosclerosis ကိုညှိညှိခြင်း CMA ကိုဖွင့်ခြင်း

လေ့လာမှုသည် CMA ကိုဖွင့်ခြင်းသည် atherosclerosis ပြင်းထန်ခြင်း သို့မဟုတ် တိုးတက်ခြင်းမှ ကာကွယ်ရန် ထိရောက်သောနည်းလမ်းဖြစ်နိုင်ကြောင်း ပြသသည့် ပထမဆုံးလေ့လာမှုဖြစ်သည်။ သုတေသီများသည် atherosclerotic လိုလားသော၊ အဆီများသော အနောက်တိုင်း အစားအစာကို ကျွေးမွေးသော ကြွက်များတွင် မျိုးရိုးဗီဇအရ ထိန်းညှိပေးသော CMA ကို 12 ပတ်ကြာ အတူတူ ကျွေးသော ကြွက်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ခဲ့သည်။ CMA မြှင့်တင်ထားသော ကြွက်များသည် ထိန်းချုပ်ကြွက်များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ကိုလက်စထရောပမာဏ သိသိသာသာ လျော့ကျသွားပြီး သွေးတွင်း lipid ပရိုဖိုင်များကို သိသိသာသာ မြှင့်တင်ပေးပါသည်။ မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲထားသော ကြွက်များတွင် ဖြစ်ပေါ်လာသော ကြွက်များတွင် တွေ့ရှိရသော ကြွက်များတွင် တွေ့ရှိရသော ကြွက်များတွင် သေးငယ်ပြီး ပြင်းထန်မှုမှာ သိသိသာသာ သေးငယ်ပြီး ပိုမိုပြင်းထန်ပါသည်။ ကံကောင်းထောက်မစွာ၊ ဤရှာဖွေတွေ့ရှိမှုမှအကျိုးအမြတ်ရရှိရန် လူများသည် မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုမလိုအပ်ပါ။

"ကျွန်ုပ်၏လုပ်ဖော်ကိုင်ဖက်များသည် ကြွက်တစ်ရှူးအများစုနှင့် လူသားမှရရှိသည့်ဆဲလ်များတွင် CMA လုပ်ဆောင်ချက်ကို ဘေးကင်းပြီး ထိရောက်စွာ တိုးမြှင့်ပေးမည့် ကတိပြုထားသည့် ဆေးဒြပ်ပေါင်းများကို တီထွင်ထုတ်လုပ်လိုက်သည်" ဟု ဒေါက်တာ Cuervo မှ ပြောကြားခဲ့သည်။ အိုင်းစတိုင်းသည် ဤအခြေခံနည်းပညာကို ဉာဏမူပိုင်ခွင့်တင်ပြခဲ့သည်။

PNAS စာတမ်းတွင် “သွေးကြောကျဉ်းရောဂါကို တိုက်ဖျက်သည့် chaperone-mediated autophagy ၏အကာအကွယ်အခန်းကဏ္ဍ။ အခြားသော အိုင်းစတိုင်းစာရေးဆရာများမှာ Julio Madrigal-Matute, Ph.D., Dario F. Riascos-Bernal, Antonio Diaz, MD, Ph.D., Inmaculada Tasset, Ph.D., Adrian Martin-Segura, Ph.D., Susmita Kaushik, Ph.D., Simoni Tiano, MD, Matthieu Bourdenx, Ph.D., Gregory J. Krause, MS, Nicholas Sibinga, MD, Fernando Macian, MD, Ph.D., and Rajat Singh, MD စာတမ်း၏ အခြား တွဲဖက်ရေးသားသူမှာ နယ်သာလန်ရှိ Maastricht University Medical Center မှ Judith C. Sluimer နှင့် United Kingdom ရှိ University of Edinburgh တို့ဖြစ်သည်။