Johnson & Johnson ၏ Janssen Pharmaceutical Companies များသည် abiraterone acetate နှင့် prednisone နှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော poly-ADP ribose polymerase (PARP) inhibitor ဖြစ်သော niraparib ၏ စမ်းသပ်အသုံးပြုမှုကို အကဲဖြတ်သည့် Phase 3 MAGNITUDE လေ့လာမှုမှ ကနဦးရလဒ်များကို ထုတ်ပြန်ကြေညာခဲ့သည်။ ဆီးကျိတ်ကင်ဆာကို ခံနိုင်ရည်ရှိသော (mCRPC) သည် တိကျသော homologous recombination ပြုပြင်မှု (HRR) မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများနှင့်အတူ သို့မဟုတ် မရှိပါ ။ ဓာတ်မှန်ရိုက်ခြင်းကင်းစင်သောရှင်သန်မှု (rPFS) အတွက် နောက်ဆုံးခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် ကုသမှုတွင် niraparib နှင့် abiraterone acetate နှင့် prednisone ပေါင်းစပ်မှုသည် HRR မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိလူနာများတွင် ကိန်းဂဏန်းသိသိသာသာတိုးတက်မှုကို သရုပ်ပြခဲ့သည်။ ရလဒ်များကို ဆန်ဖရန်စစ္စကိုတွင် ကျင်းပနေပြီး ဖေဖော်ဝါရီ 12 မှ 17 ရက်၊ 19 ရက်၊ 2022 ခုနှစ်အထိ အမေရိကန် Society of Clinical Oncology's Genitourinary (ASCO GU) Cancers Symposium (Abstract #XNUMX; Oral Abstract Session A) တွင် နောက်ကျနေသော ပါးစပ်တင်ဆက်မှုတွင် ရလဒ်များကို ဖော်ပြပါမည်။ .
MAGNITUDE (NCT03748641) သည် niraparib နှင့် abiraterone acetate နှင့် prednisone တို့၏ ပထမလိုင်းကုထုံးအဖြစ် လူနာများတွင် ပထမလိုင်းကုထုံးအဖြစ် ဘေးကင်းမှုနှင့် ထိရောက်မှုကို အကဲဖြတ်သည့် လေ့လာမှုအဆင့် 3၊ ကျပန်း၊ နှစ်ဆကန်း၊ placebo ထိန်းချုပ်ထားသော၊ multicenter လေ့လာမှု။ MAGNITUDE လေ့လာမှုသည် HRR မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများနှင့်မရှိသောလူနာများတွင် ကုသမှုအကျိုးသက်ရောက်မှုကို အကဲဖြတ်ရန် သီးခြားလွတ်လပ်သောအုပ်စုနှစ်စုဖြင့် ရည်ရွယ်ချက်ရှိရှိဒီဇိုင်းထုတ်ထားခြင်းဖြစ်သည် (ATM၊ BRCA1၊ BRCA2၊ BRIP1၊ CDK12၊ FANCA၊ HDAC2၊ PALB2 ပြောင်းလဲမှုများအပါအဝင်) နှင့် စောင့်ရှောက်မှုစံနှုန်း။ အလားအလာ-ခွဲခြားသိမြင်နိုင်သော HRR ဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိလူနာအုပ်စုသည် လူနာ 2 ဦးကို စာရင်းသွင်းထားပြီး လူနာများသည် niraparib နှင့် abiraterone acetate plus prednisone (ပေါင်းစပ်လက်ရုံး [n=423]) သို့မဟုတ် placebo နှင့် abiraterone acetate plus prednisone (ထိန်းချုပ်လက်ရုံး =212])။ 211 လကြာ ပျမ်းမျှနောက်ဆက်တွဲတွင် HRR ဗီဇပြောင်းလဲမှုများနှင့် ပေါင်းစပ်လက်တံရှိ လူနာများသည် rPFS တွင် သိသာထင်ရှားသောတိုးတက်မှုကိုပြသခဲ့ပြီး တိုးတက်မှု သို့မဟုတ် သေဆုံးနိုင်ခြေ 18.6 ရာခိုင်နှုန်း (အန္တရာယ်အချိုး [HR] 27; p =0.73)။ BRCA0.022/1 မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိလူနာများတွင် ဤတိုးတက်မှုသည် အထင်ရှားဆုံးဖြစ်ပြီး၊ rPFS (HR 2; p=47) အတွက် ဖြစ်နိုင်ခြေ 0.53 ရာခိုင်နှုန်းကို rPFS (HR 0.001; p=36) ဖြင့် ခွဲခြမ်းစိပ်ဖြာကြည့်ရာ အထင်ရှားဆုံးဖြစ်သည်။ HRR မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများ (HR: 0.64; p=0.002) နှင့် BRCA50/1 ဗီဇလူနာများတွင် ဖြစ်နိုင်ခြေ 2 ရာခိုင်နှုန်း လျှော့ချခြင်းကို ပြသသည့် စုံစမ်းစစ်ဆေးရေးမှူး-အကဲဖြတ် rPFS တွင် တသမတ်တည်းဖြစ်သော်လည်း ပိုမိုတိုးတက်မှုကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။ ပြောင်းလဲမှုများ (HR: 0.50; p=0.0006)။
HRR မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုမရှိသောအုပ်စု (n=233) သည် 2020 ခုနှစ် သြဂုတ်လတွင် ကြိုတင်သတ်မှတ်ထားသော အချည်းနှီးသောစံနှုန်းများနှင့် ကိုက်ညီပြီး HRR biomarker အနုတ်လက္ခဏာလူဦးရေရှိ ကုသမှုပေါင်းစပ်မှု (HR>1) မှ အကျိုးကျေးဇူးမရှိပေ။ လွတ်လပ်သောဒေတာစောင့်ကြည့်ရေးကော်မတီ၏ အကြံပြုချက်ဖြင့် ဤအစုအဝေးတွင် စာရင်းသွင်းခြင်းကို အချည်းအနှီးဖြစ်ချိန်တွင် ရပ်တန့်ခဲ့သည်။ စုံစမ်းစစ်ဆေးသူများနှင့် လူနာများအား မျက်စိကွယ်ခြင်းမရှိဘဲ niraparib နှင့် abiraterone acetate အပေါင်း prednisone ဖြင့် ဆက်လက်ကုသရန် အခွင့်အရေး သို့မဟုတ် လေ့လာမှု စုံစမ်းစစ်ဆေးသူ၏ ဆုံးဖြတ်ချက်အရ abiraterone acetate နှင့် prednisone ကိုသာ လက်ခံရရှိခဲ့ပါသည်။
HRR မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိလူနာများတွင်၊ cytotoxic ဓာတုကုထုံးကိုစတင်ရန်အချိန်၊ လက္ခဏာတိုးတက်မှုအချိန်နှင့် PSA တိုးတက်မှုအချိန်တို့အပါအဝင်အလယ်တန်းနောက်ဆုံးမှတ်များအတွက်ဤပထမကြားဖြတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင်ရလဒ်များဆိုင်ရာတိုးတက်မှုများကိုတွေ့မြင်ရသည်။ ထို့အပြင်၊ niraparib နှင့် abiraterone acetate ပေါင်း prednisone ပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့် ရည်မှန်းချက် တုံ့ပြန်မှုနှုန်းကို မြှင့်တင်ခဲ့သည်။ ဤကြားဖြတ်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုတွင် ရှင်သန်မှုဒေတာစုစုပေါင်းသည် အသက်မပြည့်သေးဘဲ ဒုတိယအဆုံးမှတ်အားလုံးအတွက် နောက်ဆက်တွဲကို ဆက်လက်လုပ်ဆောင်သွားပါမည်။
niraparib နှင့် abiraterone acetate ပေါင်း prednisone ပေါင်းစပ်ခြင်း၏ စောင့်ကြည့်လေ့လာထားသော ဘေးကင်းရေး ပရိုဖိုင်သည် အေးဂျင့်တစ်ခုစီ၏ သိထားသော ဘေးကင်းရေး ပရိုဖိုင်နှင့် ကိုက်ညီပါသည်။ HRR မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိသောလူနာများတွင် 67 ရာခိုင်နှုန်းသည် အဆင့် 3 ဆိုးရွားသောဖြစ်ရပ်များ (AEs) ကိုကြုံတွေ့ရပြီး 46.4 ရာခိုင်နှုန်းသည် သွေးအားနည်းရောဂါနှင့် ပင်ပန်းနွမ်းနယ်မှုများကြောင့် အဆင့် 4 AEs များကို တွေ့ကြုံခံစားခဲ့ရသည်။ ပေါင်းစပ်လက်မောင်းနှင့် ထိန်းချုပ်လက်တံများအတွက် ရပ်ဆိုင်းခြင်းနှုန်းသည် 10.8 ရာခိုင်နှုန်းနှင့် 4.7 ရာခိုင်နှုန်း အသီးသီးရှိသည်။ niraparib နှင့် abiraterone acetate နှင့် prednisone ၏ပေါင်းစပ်မှုသည် ကင်ဆာကုထုံး-ဆီးကျိတ် (FACT-P) စကေးပေါ်တွင်တိုင်းတာထားသည့် placebo နှင့် abiraterone acetate နှင့် prednisone တို့နှင့် နှိုင်းယှဉ်ပါက ဘဝတစ်ခုလုံး၏အရည်အသွေးကို ထိန်းသိမ်းထားသည်။
BRCA1/2 ကဲ့သို့သော HRR မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိသောလူနာများသည် ဆီးကျိတ်ကင်ဆာဖြစ်ပွားနိုင်ခြေ ပိုများပြီး BRCA နှင့်ပတ်သက်သော ဆီးကျိတ်ကင်ဆာသည် များသောအားဖြင့် ပြင်းထန်သည်။ mCRPC ရှိသောလူနာများအတွက် ရေရှည်ရှင်သန်မှုနည်းပါးပြီး HRR မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုရှိသူများသည် ပိုဆိုးသောကြိုတင်ခန့်မှန်းချက်များနှင့်ရင်ဆိုင်ရကာ ဤရောဂါအတွက် ဆန်းသစ်သောကုထုံးများအတွက် သိသိသာသာဆေးဘက်ဆိုင်ရာလိုအပ်ချက်ကို ဖြစ်ပေါ်စေပါသည်။
ဤဆောင်းပါးမှ ဘာယူရမည်နည်း။
- 6-month median follow-up, patients in the combination arm of the cohort with HRR gene alterations showed a significant improvement in rPFS, with a reduction in the risk of progression or death of 27 percent (hazard ratio [HR] 0.
- The cohort of patients with prospectively-identified HRR gene alterations enrolled 423 patients, with patients randomized to receive the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone (combination arm [n=212]) or placebo and abiraterone acetate plus prednisone (control arm [n=211]).
- MAGNITUDE (NCT03748641) is a Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study evaluating the safety and efficacy of the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone as a first-line therapy in patients with mCRPC.
